2012-5-10单基因病.ppt

二、 单基因遗传病 大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系获得的 系谱（pedigree） (一) 常染色体显性遗传病（autosomal dominant inheritance, AD) 婚配类型与子代发病风险 常染色体完全显性遗传的特点 患者的双亲中有一方患病。 患者同胞中1/2将会发病，而且男女患病机会均等。 患者子女中，约有1/2的个体将患病。 在一个家系中连续几代都有发病患者，即连续传递。 （2）共显性，Codominance （2）共显性，Codominance 复等位基因：在一个群体中，一个特定的基因座位上有三种或三种以上的基因。但是每一个体只能拥有其中的任何两个等位基因. 共显性遗传：一对常染色体上的等位基因彼此之间无显性和隐性的区别，在杂合状态时两种基因都能表达，分别独立地产生各自的基因产物，这种遗传方式称为共显性遗传（co-dominant inheritance) 不规则显性的原因： （3）不规则显性 外显率（penetrance）： 是指在一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比例，一般用百分率（%）表示。 完全外显：杂合子个体100%表现出相应的表现型, 不完全外显：低于100%的外显率，称不完全外显。外显率高的可达70～80%，低者仅为20～30%。 对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。 杂合子个体不表现出相应的疾病，该个体为未外显。出现隔代遗传现象。 Marfan Syndrome （4）延迟显性（Delayed Dominance） Huntington chorea (MIM 143100) Huntington舞蹈病是一种进行性神经病变，临床症状为进行性不自主的舞蹈样运动，常于30－40岁间发病，平均发病年龄35岁。但也有10多岁发病或60多岁以后发病的。 由于发病年龄延迟，有可能携带致病基因的个体在病症出现之前已生育并且把致病基因传递给下一代。 （5）早现遗传（ Anticipation Genetic ） 一些遗传病表现出连续世代传递过程中其发病年龄一代比一代提早，且病情逐渐加重，这种现象称为早现遗传。 （6）限性遗传（sex-limited inheritance）和 从性遗传（Sex-conditioned inheritance） AD中，杂合子表达受性别影响，在某一性别表达相应表型，另一性别不表达相应表型。称限性遗传； 某一性别发病率高于另一性别，称从性遗传。 早秃(baldness) (AD) ,绝大部分患者为男性。 秃顶基因表达还受雄性激素水平影响 男性杂合子发病，女性纯合子才发病 （二） 常染色体隐性遗传病(autosomal recessive, AR) 一、AR定义： 位于常染色体上的隐性致病基因在杂合时，致病基因的作用不表现，表型正常，只有隐性纯合子才会发病。这类疾病称AR。 （二） 常染色体隐性遗传病(autosomal recessive, AR) ?患PKU的孩子不能正常代谢食物中的苯丙氨酸。苯丙氨酸会通过血脑屏障，侵害脑细胞，影响脑部发育，若不及时干预，孩子会变成智障。 ?肉类含有苯丙氨酸，孩子家长为了不勾起孩子食欲，只能背着孩子偷吃肉。 ?进食人奶、牛奶或其他奶食3-4个月后出现症状，如不限制奶类摄入，病情会逐渐加重 三、AR婚配类型及子代发病风险 四、常染色体隐性遗传的特征 四、常染色体隐性遗传的特征 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患者的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 先天性耳聋 遗传异质性：相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所决定。 遗传异质性可进一步分为等位基因异质性和基因座异质性。 等位基因异质性是指同一基因的不同突变所引起的相同或相似的表型。 基因座异质性是指不同基因座上的不同基因突变所引起的相同或相似的表型。 彭水矮人家族（迟发性脊椎骨髓发育不良） （三） X连锁遗传 一些致病基因位于X染色体上，上下代之间随着X染色体传递，称为X连锁遗传病。 男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给他的女儿，不存在男性到男性的传递，称为交叉遗传。 男性的细胞中只有一条X染色体，Y染色体缺乏相应的等位基因，即男性X染色体上的基因不是成对存在的，只有成对基