分子诊断技术在肿瘤诊断中应用.pdfVIP

分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用 1、肿瘤易感基因检测 单独遗传因素造成肿瘤的概率低于5 ％。肿瘤的发生主要是遗传基因和环境因素共同作 用的结果，其中遗传基因是内因，与人体是否具有肿瘤易感基因有关。肿瘤易感基因检测就 是针对人体内与肿瘤发生发展密切相关的易感基因而进行的，它可以检测出人体内是否存在 肿瘤易感基因或家族聚集性的致癌因素，根据个人情况给出个性化的指导方案。肿瘤易感基 因检测特别适合家族中有癌症病例的人群，可以帮助这类人群提前了解自身是否存在肿瘤易 感基因。已知的肿瘤易感性基因有Rb1 、WT1 、p53 、APC 、hMSH2 、hMLH1和BRCA1等， 与其相对应的癌症综合征（附表）。 遗传性癌症综合征与易感基因 癌症综合征 易感基因 视网膜母细胞瘤 Rb1 Wilms 瘤 WT1 LI-Fraumeni 综合征 p53 家族性腺瘤性息肉瘤（FAP ） APC 遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC ） hMSH2 ，hMSH1 乳腺癌 BRCA1 卵巢癌 BRCA1 2、肿瘤相关病毒检测 业已证明一部分肿瘤的发生和病毒感染有关，因而检测这些相关病毒不仅可探计肿瘤和 病毒的关系，而且可以找出肿瘤的易患人群。由于病毒太小，且难以培养，一般方法检测病 毒效果极差。而核酸杂交技术与PCR技术用于病毒检测具有特异性强、敏感性高等特点。 人类某些肿瘤可能与病毒有关 病毒 相关肿瘤 HPV6 、11亚型 宫颈尖锐湿疣（乳头状瘤） HPV16 、18亚型 宫颈上皮内新生物和癌 HSV及CMV 宫颈恶性病变 HBV 原发性肝癌 EB病毒 伯基特淋巴瘤、鼻咽癌 HSV6型 霍奇金病和鼻咽癌 微小病毒 葡萄胎 ATL病毒 成人T细胞白血病/淋巴瘤 3、肿瘤的早期分子诊断 研究发现，肿瘤相关基因的突变出现在肿瘤发生的最早期，远早于肿瘤临床症状的出现， 是肿瘤早期诊断的重要依据。通过基因突变检测进行早期诊断能够从最根本的基因上寻找肿 瘤发生的微小趋势，第一时间作出肿瘤预警，通过针对性的环境或生活方式调整，能有效预 防肿瘤的形成；在肿瘤发生初期实施针对性治疗，能极大程度增加治愈的概率。 K-ras 基因突变是一种胰腺癌、结肠癌和肺癌等肿瘤中发生率较高的分子事件，突变集 中在第 12、13 和 61 编码子。应用细针穿刺活检材料检测胰腺癌的第 12 编码子变突，检出 率可达 100%，应用PCR-RFLP 方法检测结肠癌患者粪便中的 Ras 基因突变，其检出率与瘤 组织中相似，可用于高危人群的筛选。 目前临床诊断技术包括影像学检查及生化指标的检测，近年来这些技术手段已经有了很 大的发展，但仍存在准确度低、灵敏度不足的缺陷，对疾病的早期诊断易出现假阴性。基因 检测灵敏度高特异性强，多靶标可排除假阳性，早期发现病变，并可用于疾病的早期筛查， 提高疾病治愈率。 4、肿瘤的诊断与鉴别诊断 肿瘤标记物由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于 肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织而见于胚胎组织，或在肿 瘤组织中含量超过正常含量