血小板活化因子及其乙酰水解酶与支气管哮喘.pdfVIP

2009年8月第47卷第23期 ·综 述· 血小板活化因子及其乙酰水解酶与支气管哮喘 薛金梅t石玉珍：审校 (1．华北石油廊坊矿区第一医院内一科，河北廊坊065007；2．河北医科大学附属二院，石家庄050000) 【摘要】血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物学活性的炎症介质，血小板活化因子乙酰水解酶(PAF．AH)是其主要的 降解酶，二者在支气管哮喘的发病过程中起着重要的作用。 【关键词】血小板活化因子；血小板活化因子乙酰水解酶；支气管哮喘 【中图分类号】R562．2【文献标识码】A 【文章编号】1673-9701(2009)23—21-03 血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物学活性的炎症到细胞外液中。在Lyso-PAF代谢中最为重要的酶是使基团高度 介质，血小板活化因子乙酰水解酶(PAF_AH)是其主要的降解 失活的花生四烯酸脂肪氧合酶或酰基转移酶，使Lyso-PAF生成 酶，二者在支气管哮喘的发病过程中起着重要的作用。本文就 为聚烯酰甘油磷酸胆碱，最终在上述酶的作用下PAF降解为磷 PAF的代谢特征、生物学效应及其乙酰水解酶与支气管哮喘的 酸和甘油。 关系作一概述。 1．3 PAl=的代谢调节 生理条件下PAF的代谢调节主要受乙酰转移酶、磷酸水解 1 PAF的代谢特征 酶、磷酸胆碱转移酶的活性影响。而病理条件下PAF的代谢调节 1．1 PAl：的生物合成 受诸多因素的影响。这些因素主要有：(1)钙离子的浓度，高浓度 PAF是一种内原性具有生物学活性的磷脂，由嗜酸性粒细 胞、嗜中性粒细胞、血小板、肥大细胞、内皮细胞和巨噬细胞产生 持在较高水平。并促进病理条件下PAF的合成，抑制生理条件下 的一种磷脂类炎症介质。PAF的化学结构为1一醚基一2一乙酰基 一sn一甘油一3一磷脂酰胆碱，具有高度的立体结构特异性。PAF由巨噬细胞和肝细胞合成分泌的，其细胞内外形式均可催化相 在体内有新生和修饰两条酶促途径II】。新生途径是在生理条件下 合成PAF的主要途径，脑肾等组织利用此途径合成PAF。调节人则能抑制后者的活性12}。(3)其他炎症介质。花生四烯酸可通过提 体血压，维持自身器官稳定。它的合成前体底物为烷基甘油磷 高合成酶或抑制降解酶活性使PAF维持在较高水平，协同放大 脂，在磷酰胆碱转移酶作用下直接产生PAF。修饰途径是在病理 其生物学活性，这在修饰途径中更明显；IL-8可通过抑制 条件下生成PAF的主要途径，主要是由细胞受到适合的抗原物 质刺激，如化学肽、酵菌糖、凝血酶、钙离子载体等炎症信号刺激 下，磷脂酶A2(PLA2)作用于磷酸甘油胆碱转化为溶解性PAF移酶的聚集密切相关，在有血凝素的刺激下可提高PAF的生物 合成。 (iyso-PAF)，再在乙酰基转移酶作用下，以乙酰辅酶A等为底 物，使lyso—PAF乙酰化生成PAF。这种途径的合成主要在于 Sn一2位的乙酰化，因而长链脂肪酸如花生四烯酸及十二烷酸等 2 PAF的生物学效应及作用机制 的释放，町作为潜在的中间物质。PAF由溶甘油磷酸脂的合成过 PAF具有广泛的生物学效应：(1)日f使血小板发生变形、聚 程通过三个基团的反应，包括以下物质和步骤：①溶甘油磷酸脂 集和释放反应，是迄今发现的最有效的血小板激活剂；(2)激活 的乙酰基转移；②乙酰甘油磷酸脂的磷酸水解；③二巯基不敏感 中性粒细胞，释放氧自由基等物质；(3)作用于血管内皮细胞，使 的磷酸胆碱转移碱酶作用合成，或由较复杂的酶脂，如磷脂酰胆 碱或PAF的前体通过长链酰基辅酶A、溶甘油磷酸脂的酰基支气管平滑肌产生急性收缩反应并使其反应性增高；(5)PAF还 转移酶、磷脂酰磷酸水解酶、二巯基敏感的磷酸胆碱转移酶作用 可通过很多炎性介质，如胺类(组胺、5-HTJL茶酚胺等)发挥作