抗凝药比伐卢定在冠状动脉介入领域中的应用进展.pdfVIP

76 ● 继续教育园地● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第12期 抗凝药比伐卢定在冠状动脉介入领域中的 应用进展 杨丽，王建斌 （北京市延庆县医院 心血管内科，北京 102100） 【摘要】 比伐卢定 （bivalirudin ）是一种新型直接凝血酶抑制剂，2000年被美国食品药品监督管理局 批准应用于临床。比伐卢定是水蛭素的衍生物，通过抑制凝血酶的活性位点而起效，国外将其与其他 常用抗凝药进行了比较研究，认为比伐卢定可以作为普通肝素和糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代 药物用于手术过程中的抗凝治疗。现综述比伐卢定的药理学特点及其在经皮冠状动脉介入治疗、肝素 诱导的血小板减少症及对血小板功能的影响等方面的临床研究进展。 【关键词】 比伐卢定；抗凝药；直接凝血酶抑制剂；经皮冠状动脉介入治疗 The advance in research during percutaneous coronary intervention of anticoagulant drug bivalirudin Abstract Bivalirudin, as a direct inhibitor of thrombin was approved by US Food and Drug 【 】 Administration in 2000. It is an analogue of hirudin that can inhibit the active site of thrombus. It is reposed by overseas studies that as compared with other anticoagulants, bivalirudin can be a substitute for heparin or glycoprotein (GP) b/ a inhibitors in patients undergoing invasive treatment. Ⅱ Ⅲ Key words Bivalirudin; Anticoagulants; Direct inhibitor of thrombin; Percutaneous coronary intervention 【 】 2 0 0 0 年和2 0 04 年，比伐卢定先后经美 国食 1 药效学 品药品监督管理局 （F D A ）和欧洲药品管理局 凝血酶 （凝血因子 Ⅱa ）是凝血反应中起核心 （EMEA ）批准上市，在临床用于经皮冠状动脉 作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤 介入治疗 （percutaneou s coronary intervention ， 维蛋白单体；激活凝血因子ⅩⅢ，促进纤维蛋白 PCI ）围术期的抗凝治疗。药用其注射剂，抗凝成 交联形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激 分是水蛭素衍生物 （片断）系一合成20肽，相对 活凝血因子Ⅴ、Ⅷ；与血小板表面受体结合激活 分子质量2 180[1] 。结构式为Phe—Pro—Arg—Pro— 血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。凝血酶有 Gly—Gly—Gly—Gly—A sn—Gly—A sp—Ph e— 三个不同的结构域，一个活性中心和二个外结合 Glu—Glu—Ile—Pro—Glu—Glu—Tyr—Leu 。目 点，外结合点位于酶的两端，带正电荷。凝血酶 前，比伐卢定在欧美国家已经广泛应用于PCI术前 外结合点1为底物结合点。纤维蛋白即是通过该结 和术中抗凝治疗，与普通肝素相比，其抗凝疗效 合点与凝血酶相互作用。凝血酶外结合点2为肝素 即预防缺血性事件相当，但其最大的优势在于出 结合点。肝素的抗凝作用在于和抗凝血酶Ⅲ特异 血不 良反应较少，本药除抗凝作用外还对血小板 地结合，暴露其活性中心，灭活血浆中的凝血因 功能具有抑制作用，具体机制尚待探讨，现就比 子 Ⅱa 、Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa等丝氨酸蛋白酶类， 伐卢定的国外临床应用研究进展做一综述。