调督安神胶囊对癫痫大鼠学习、记忆和脑内NMDAR1表达的影响及其中医理论探讨.pdf

中文摘要 调督安神胶囊对癫痫大鼠学习、记忆与脑内NMDARl 表达的影响及中医理论探讨 摘 要 目的：探讨癫痫发作导致学习、记忆能力下降的中医病 理机制，提出从肾论治的学术新观点，指出以肾精亏损为本， 挟风、挟痰、挟瘀为标的病理机制，制定了补肾填精益智， 佐以化痰息风、活血通络的治疗法则，创立了调督安神组方。 通过实验研究观察调督安神胶囊对印防己毒(picrotoxin， P1x)化学点燃癫痫大鼠学习、记忆的影响与N-甲基D-氨 经元超微结构的影响，进一步探讨调督安神胶囊改善癫痫认 知功能的内在机制。 方法：取SD雄性健康幼年大鼠55只，随机分为点燃组 等量生理盐水腹腔注射，连续注射30d，建立癫痫大鼠模型， 造模成功后，用皮层脑电图机记录脑电图。剔除在造模过程 中死亡的5只大鼠，点燃组再随机分为4组，每组10只， 分别为模型对照组(B)，中药低剂量组(C)，中药高剂量组 (D)，西药组(E)。于造模成功后A、B组给予双蒸水 2ml／1009／d灌胃；C、D组分别给予每毫升含调督安神胶囊 009／d灌胃；E组给予每毫升 250mg和500rag的悬浊液2ml／1 各组每日灌胃1次，持续60d。然后用旷场行为观察箱观察 各组大鼠的行为学改变；以手套轻抓各大鼠观察其拒俘反应 中文摘要 性，并分别记分评估。用Moms水迷宫测试观察各大鼠寻找 平台所需时间和通过原平台次数，评价其空间学习记忆能 力。全部测试完毕后取脑，切片后分别进行NMDARl免疫 组织化学染色和免疫阳性细胞记数并于电镜下观察脑内海 马组织神经元超微结构的变化。 结果：情感测试结果比较：模型对照组(B)易激惹、 躁动，情感行为异常，与正常对照组(A)相比有统计学意 比较：模型对照组(B)大鼠寻找平台所需时间较正常对照 组(A)大鼠明显延长，通过原平台次数减少，两组相比有 相比大鼠寻找平台所需时间明显缩短，通过原平台的次数明 无统计学意义(pO．05)。实验结果表明PTX致痫大鼠学习、 记忆能力下降，而通过中药调督安神胶囊治疗后这种学习、 记忆的能力可以得到显著的改善。 脑内海马NMDARl免疫组织化学染色结果：模型对照 与模型对照组(B)比较，阳性细胞数明显减少，有统计学 电镜结果比较：模型对照组(B)大鼠海马神经元水肿、变 性，损伤明显，而中药低剂量组(B)、中药高剂量组(D)、 西药组(E)大鼠海马神经元损伤较轻，尤其中药高剂量组 中文摘要 海马神经元(D)损伤最轻。结果表明，PTX致痫大鼠海马 ●n仍ARl表达显著增强，并且海马神经元明显受损，中药 调督安神胶囊可以抑制海马组织中NMDARl的过度表达， 并且能够减轻癫痫大鼠海马神经元的损伤，。 结论：1．本文在前人关于癫痫病与认知障碍的论治基础 上从中医角度提出了从肾论治癫痫病所致学习、记忆障碍的 学术新观点，提出了以肾精亏损为本，挟风、挟痰、挟瘀为 标的病理机制，制定了补肾填精益智，佐以化痰息风、活血 通络的治疗法则。 2．调督安神胶囊可以明显改善通过PTX化学致痫大鼠的学 习和记忆障碍，这可能与其降低脑内海马组织NMDARl的 过度表达，并且减轻海马神经元的损伤，进而起到神经保护 的作用有关。为进一步研究癫痫后学习、记忆功能障碍的内 在机制和治疗提供了思路。 关键词：调督安神胶囊；癫痫；学习记忆；超微结构； N-甲基D．氨基天氡氨酸受体亚单位NRl(卜m仍ARl)、 英文摘要 Medicine and Chinese Theoretical Exploring Tiaodu on and EffectsofAnshen