治疗ADHD的新药托莫西汀.pdfVIP

16，No．1 中国儿童保健杂志2008年02月第16卷第1期CJCHCFeb．2008。Vol 65 文章编号：1008—6579(2008)01—0065-02 【综述与讲座】 治疗ADHD的新药一托莫西汀 杜亚松 (上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海200030) 中图分类号：R749．94文献标识码：B 摘 要： 本文对治疗注意缺陷多动障碍的非兴奋性药物一托莫西汀的研究应用进行综述，就其基本的药物特点，吸 收和代谢、在注意缺陷多动障碍临床应用及其副作用作一介绍，以供参考。 关键词：托莫西汀；注意缺陷多动障碍；临床应用 托莫西汀(atomoxetine)，商品名择思达(Strattera)是第 deficit ～个用于治疗注意缺陷多动障碍(attention ～18岁的ADHD患儿使用托莫西汀进行治疗，与正常代谢 hyperac— tivitydisorder，ADHD)的非兴奋性药物，目前已经在美国、澳型患者相比，慢代谢型患者的症状改善较好，心率、舒张压和 大利亚、加拿大、英国、中国等多个国家上市并应用。 体重轻度增加。代谢产物为4一羟托莫西汀和N．去甲托莫西 1基本药物特点 汀，80％以上的代谢产物从尿中排泄，17％从粪便中排泄， 3 托莫西汀化学名称是N一甲基一3一苯基一3一(o甲苯氧基)一oA以原形排泄。 丙胺盐酸盐，分子式是C17H21NO·HCI，分子量为291．82，对儿童的药代动力学研究显示，校正体重后，6岁及以 化学结构式： 上儿童中，托莫西汀的药代动力学特点与成人相似。而6岁 提 以下儿童以及老年人中托莫西汀的药代动力学特点尚未进 行研究。 托莫西汀是种高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 3临床应用 (SNRl)，高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素 托莫西汀在改善儿童、青少年和成人的ADHD症状和 (noradrenaline，NE)再摄取转运体结合，抑制NE再摄取，与防止停药后ADHD症状的反弹方面明显优于安慰剂【5】．尽 其他神经递质亲和力极低。其作用是提高突触间隙中的 管有资料显示托莫西汀服药后1d就可以起效[6]，但多数的 NE浓度，增加NE的正相传输，同时提高前额叶皮质的多巴 研究显示起效在2～6周，因此，建议患者服足剂量并且维持 至少几周时间(足量足疗程)，才能达到较好的临床治疗效 胺(dopamine，DA)水平，它不会增加伏膈核部位的DA活动 而不会导致滥用或成瘾现象，同时不增加纹状体部位的DA 果。1次／d与2次／d用药对症状改善无差别，但1次／d的 活动而不会诱导抽动症状或增加运动障碍。同时，它可以间 用药在头1～2周内的副作用例如食欲下降、失眠比2次／d 接地增加前额叶皮质的DA活动而有可能改善患者的认知 用药明显，为减轻副作用，LLGreenhill等[7]建议在治疗最 功能¨J。 初1～2周以2次／d用药为好，然后再改为1次／d用药。 2吸收和代谢 口服给药后快速吸收、几乎完全吸收，受食物影响小，可 汀和哌甲酯在治疗ADHD的效果、安全性和耐受性方面相 以空腹或和食物一起服用。服药后1～2h到到血浆峰浓度 近。Wigal等(2004)在将托莫西汀和哌甲酯、苯丙胺直接进 (Cmax)，分布容积大约为0．85L／kg，标准化体重后，不同体 行比较时，它们改善ADHD症状的效量(effectsizes)分别是 重的患者分布容积相似，98％的托莫西汀与血浆蛋白(主要 0．62、0．91和0．95；在对成人ADHD患者使用托莫西汀与 是白蛋白)结合。