一个伴α地中海贫血X连锁智力低下综合征家系的基因突变研究.pdfVIP

·654· 中华医学遗传学杂志2013年12月第30卷第6期ChinJ McdGenet，December2013，V01．30，No．6 ·论著· 一个伴Q地中海贫血X连锁智力低下 综合征家系的基因突变研究 林少宾 孙宏钰 宋新明 陈路明 杜敏联 陈争 【摘要】 目的 对1个X连锁智力低下伴a地中海贫血综合征(alphathalassaemia／mental retardation syndrome，X—linked，ATR—x)的家系进行致病基因突变研究。方法根据患者的临床表型和家 系的遗传特点，应用X染色体短串联重复序列位点的连锁分析，定位智力低下的基因位点，初步锁定目的 基因后，应用聚合酶链反应技术扩增致病基因外显子及剪切位点，应用DNA序列测定技术分析患者及其 父母的致病性突变。地中海贫血基因检测确定患者基因型。结果连锁分析提示ATRX基因可能是家系 智力低下的致病基因。全部3例患者ATRX基因第9外显子均存在C．736CT(P．R246C)突变。3例患 者的母亲及祖母均为该突变携带者。其余8名家系成员均未检测到该基因突变。a地中海贫血检测证实 先证者及另1例患者均携带a珠蛋白基因的缺失，基因型分别为一a37／aa和一。／aa。结论该家系ATRX 基因的错义突变C．736CT位于该基因突变热点区域，P．R246C可能影响ATRX蛋白锌指蛋白结构域的 功能，可能是该家系ATR—X综合征的发病原因。 【关键词】a地中海贫血；X连锁智力低下；ATRX基因；基因突变 foraChinese X-linked retardation Mutation‘analysis familyfeaturing alphathalassemia／mentalsyndrome’ LIN Shao—binl”，SUN3，SONG 4，CHEN Hong—yu Xin—min91，CHENL“一ruin91，DUMin—lianZhen91． Medical FetalMedicine (1 Genetics，2 Center，nPFirst Departmentof AffiliatedHospital，3Department 4 Forensic First Medicine，and Pediatrics，1he Yat—sen of Departmentof A{{iliatedHospital，Sun 510080，P．R．China) University，Guangzhou，Guangdong Co r7rPspo竹di咒gauthor：CHENZheng，Email：zhengchenl9@hotmail．corn [Abstract] To mutationinaChinese X-linked Objectiveidentifypotential familyfeaturing alpha retardation Basedonclinical andinheritance thalassemia／mentalsyndrome(ATR—X)．Methods symptoms ofXchromosomeshorttandem wascarriedouttolocatethe pattern，linkageanalysis repeats(X—STR)loci candidate