聚乙烯醇基血液净化吸附剂研究.pdf

中文摘要 中文摘要 血液灌流是血液净化疗法中重要的一种，患者血液或血浆通过装有特定吸 附剂的吸附装置后血液或血浆中的致病因子可通过某种作用结合到吸附剂上而 迅速除去，以达到治疗的目的，其核心部分是吸附剂。本论文的主要工作是针 对临床上几种常见、危害性极大的疾病…类风湿关节炎、高胆红素血症和高脂 血症，设计并制备相应的血液灌流吸附剂，用于清除其致病因子。分别考察吸 附剂在体外条件下对相应致病因子的吸附特点，。然后重点选择了一种吸附剂进 行系统的生物学评价玉作和动物血液灌流实验研究，探索其作为全血灌流吸附 剂的有效性和安全可靠性。全文的工作共分为六个主要部分。 论文第一章为前言部分，在参阅了大量文献的基础上，介绍了血液净化疗 法，并着重概述了各类血液净化吸附剂研究、发展和应用情况。然后介绍了类 风湿关节炎、高胆红素血症和高脂血症及其致病因子，并重点综述了相应的吸 附剂的类型、研究和应用情况。最后提出了本论文研究的课题以及研究方案。 论文第二章首先制备了大孔交联聚乙烯醇微球载体，并考察了作为吸附剂 载体的可行性。结果表明PVA微球具有较多的功能基团，粒度均匀、机械强度 高、具有较大的比表面积、孔体积和孔隙率，有明显的大孔结构，具有好的吸 附剂载体的特点。然后PVA微球活化后固定配基苯丙氨酸形成吸附剂，并对类 风湿患者血浆中的RF进行了吸附测试。结果表明能快速有效地吸附RF，静态 条件下的吸附率为60％左右；吸附体系离子强度的增大对RF的吸附有抑制作 用；吸附剂对血浆中RF的吸附符合Fruendlich等温吸附过程，为单层物理吸附； 动态条件下对RF的吸附率可达65％(5倍血浆用量)；同时具有较好的热稳定 性，可用常规湿热法灭菌。 论文第三章制备了数种胆红素吸附剂，测试表明分别固定有三甲胺、三乙 胺和1,6-己二胺配基的吸附剂有较好的吸附性能，吸附率均在85％左右；体外 静态下对胆红素有较快的吸附速度和较大的吸附率，离子强度和白蛋白的存在 可明显抑制对胆红素的吸附，吸附剂可以在很大的浓度范围内对胆红素的吸附 量呈线性关系；体外循环吸附下吸附剂对模拟血清溶液中胆红素的清除率可达 100％，循环的流速对吸附过程有明显影响；使用三种吸附剂对高胆红素血症患 者血浆的吸附表明对血浆中总胆红素的吸附率分别为31．58％、33．82％和 中文摘要 47．76％，对血浆大部分组分作用不明显，但也有些不利的非特异性吸附作用的 发生；吸附剂的储存和灭菌实验表明具有很好的稳定性。 论文第四章以PVA微球为载体，引入磷酸盐配基后得到LDL吸附剂，对 其体外吸附性能进行了系统的评价工作。体外静态吸附测试表明其具有较好的 和0．61mg／mL；离子强度的增大明显影响对血脂的吸附性能，表明吸附剂对LDL 的吸附主要是静电作用力；体外动态循环吸附下可以有效清除有害血脂，对TC、 24．12％。并且不会对血浆其他组分产生过多的影响，具有明显的吸附选择性； 灭菌和储存测试表明吸附剂具有较好的稳定性。 。论文第五章通过系列试验对磷酸盐型LDL吸附剂进行了系统的生物学评 价，考察其生物相容性和安全可靠性。使用吸附剂浸提液培养NIH3T3细胞72h 后观察发现无细胞毒性；对豚鼠进行的致敏试验表明材料不会导致致敏反应； 对动物皮内注射吸附剂浸提液后发现材料无刺激性；将吸附剂浸提液对小白鼠 注射后发现材料不会导致急性全身毒性；将浸提液注射入家兔体内，测量体温 挺化，表明材料无致热原；通过溶血试验、与全血作用和凝血试验考察吸附剂 的血液相容性，表明其不会造成溶血，与全血作用后，除血小板有较少的黏附 (14．65％)外，其它血液有形组分的含量和性质无显著改变，凝血试验表明吸 附剂不会引起凝血现象。生物学评价结果表明磷酸盐型LDL吸附剂有很好的生 物安全性，无毒、无刺激、无热源以及有较好的血液相容性，可用于全血灌流。 在系统评价了磷酸盐型LDL吸附剂的体外吸附性能和生物安全性后，论文 第六章使用其对高脂血症动物模型进行了全血灌流实验，考察了吸附剂在体内 对血脂清除以及对动物各项生理功能的影响。通过喂养高脂饲料的方法可以在 短期内建立血液灌流实验适用的高脂血症动物模型；通过全血灌流实验详细研 究了磷酸盐型LDL吸附剂对血脂的清除情况，证明其可以迅速有效地清除体内 的清除率仅为16．46±5．1％，