脂肪细胞化在运动影响高脂膳食大鼠胰岛素抵抗中的作用.pdfVIP

摘 要 胰岛素抵抗指胰岛素的分泌量在正常水平时，刺激靶细胞摄取和利用葡萄糖的生理 效应显著减弱，或是靶细胞维持摄取利用葡萄糖的正常生理效应需要超常量的胰岛素。 它是2型糖尿病在发生发展过程中的重要特征，也是代谢综合征的关键环节，与肥胖、 高脂血症、高血压和心血管疾病等密切相关。研究表明，脂肪组织与胰岛素抵抗有着密 切的联系。肥胖导致脂肪细胞分化异常，细胞过度肥大，从而导致胰岛素抵抗的发生。 脂肪组织分化异常还引起脂肪细胞的脂解过程不受胰岛素抑制，大量FFA从脂肪组织分 泌到血液中，从而对其他组织器官的胰岛素敏感性造成影响。脂肪组织还能分泌抵抗素、 炎性细胞因子等物质来调节机体的能量代谢，在胰岛素抵抗的发生发展过程中发挥重要 作用。由此可以推断，脂肪细胞分化的正常化是改善胰岛素抵抗的关键。从运动对糖尿 病的防治研究中可以发现，运动的确起到了改善胰岛素抵抗、预防和治疗糖尿病的功效。 一些实验研究也已证实，脂肪组织可能是产生胰岛素抵抗的始动部位，那么脂肪细胞分 化在运动改善胰岛素抵抗中是否起到连接作用？分化中哪些变化会对胰岛素抵抗产生 影响？通过脂肪细胞分化在运动影响胰岛素抵抗中的变化可以进一步了解其内部机制。 因此，本研究目的在于：探讨脂肪细胞分化的分子机制，分析脂肪细胞分化及其一系列 形态和机能变化在胰岛素抵抗中的影响作用，进一步了解运动改善脂肪细胞分化异常和 胰岛素抵抗的机理，为防治肥胖相关代谢综合征运动处方的制定提供必要的理论依据。 本研究通过设计动物实验来探讨高脂膳食和运动训练对大鼠脂肪细胞分化和胰岛 素抵抗的影响，并分析脂肪细胞分化变化在胰岛素抵抗形成中的作用机制。一方面在大 鼠高脂膳食干预胰岛素抵抗模型形成过程中给予进行跑台训练，通过对比模型组和干预 组的空腹血糖、血胰岛素含量、胰岛素敏感指数、抵抗指数等指标来判断跑台训练对胰 岛素抵抗的改善效果，同时检测脂肪组织分化程度、脂肪组织分化标志转录因子PPARγ 和C/EBPα 的蛋白表达、脂肪细胞切片比较数量和体积等分化指标，并进行相关检验， 探讨脂肪细胞分化在运动改善胰岛素抵抗中的作用机理；另一方面在大鼠模型形成中， 选取不同阶段，检测不同时间跑台训练和高脂膳食干预大鼠脂肪组织分化各指标的变化 情况，从而探讨不同干预因素对脂肪细胞分化的影响作用，进而初步了解脂肪细胞分化 的阶段性变化规律，为脂肪细胞分化与胰岛素抵抗关系的阐明提供依据。 I 第一部分 8 周跑台运动对高脂膳食大鼠脂肪细胞分化和胰岛素 敏感性的影响 Sprague-Dawley （SD）纯系雄性大鼠30 只随机分为四组：对照组（C ）10 只，喂 以普通饲料，不进行跑台训练；高脂组（H ）10 只，喂以高脂饲料，不进行跑台训练； 高脂运动组（HE ）10 只，喂以高脂饲料，进行跑台训练（60min/d，跑速20 m/min ，5d/w ）； 运动组（E ）10 只，喂以普通饲料，进行跑台训练。8 周末处死，对比各组的空腹血糖、 血胰岛素含量、胰岛素敏感指数（ISI ）、抵抗指数（HOMA-IR ）等指标来判断跑台训练 对胰岛素抵抗的改善效果，同时检测脂肪组织分化程度、脂肪组织分化标志转录因子 PPARγ和C/EBPα的蛋白表达、脂肪细胞切片比较数量和体积等分化指标，结果如下： 1、血清学指标：各组间血糖浓度无显著性差异（P ＞0.05 ）；H 组血清胰岛素浓度与 C 组和HE 组相比均有升高趋势，但未达到显著性差异，E 组低于C 组、H 组和HE 组， 差异均显著（分别为P ＜0.05、P ＜0.01、P ＜0.05 ，）；H 组ISI 和HOMA-IR 与C 组比较 均具有显著性差异（分别为P ＜0.01 和P ＜0.05 ），H 组的ISI 低于HE 组，E 组高于C 组和HE 组，但均不具有显著性差异；HOMA-IR 以H 组最高，E 组低于C 组和HE 组， 不具有显著性差异。 2、脂肪组织各蛋白表达： PPARγ：E 组高于 C 组，差异具有显著性（P ＜0.01 ），显示运动可以促进 PPARγ 增加。H 组高于C 组，HE 组较H 组低，但均无统计学意义。 C/EBPα：H 组高于其他各组，差异具有高度显著性（P ＜0.01 ）；E 组高于 C 组， HE 组低