绿茶多酚对TDP-43相关的肌萎缩侧索硬化的细胞模型的保护作用.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………-……………………………………··4 研究论文绿茶多酚对TDP一43相关的肌萎缩侧索硬化的细胞模型的保护 作用 前言………………………………………………………………………8月U舌………………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………17 附表……………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………29 1 综述自噬与肌萎缩侧索硬化的研究进展……………………………3 致谢……………………………………………………………………37 个人简历……………………………………………………………………38 中文摘要 绿茶多酚对TDP-43相关的肌萎缩侧索硬化的细胞模型的保护 作用 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic 一种进行性神经系统变性疾病，选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元， 主要表现为全身进行性肌无力和肌肉萎缩。虽然近年来有关ALS的研究 较多且已较为深入，但其确切病因及发病机制仍然不明。肌萎缩侧索硬化 可引起死亡及长期残障，是世界范围内治愈的难题之一。肌萎缩侧索硬化 给家庭社会带来了严重的经济负担。因此，遏制其发生，研究发生机制是 医务工作者不可推卸的责任。 最近，在ALS患者的运动神经元和胶质细胞的胞核和胞浆中均发现了 异常泛素化的蛋白聚集体，主要成分是43kDa的TARDNA结合蛋白 (TDP-43)。 TAR N 质，具有414个氨基酸，相对分子量为43000。它包含2个RA识别区 N 和一个富含甘氨酸的末端，使其可以结合单链D A。主要功能为转录和 接错误，及一些非编码RNA。生理性TDP一43蛋白的分布主要在细胞核， 少量出现在核周胞质。TDP-43蛋白表达受到许多信号如核定位信号和转 移信号的调控，并易于受到机体各种生理状态的影响。在疾病和应激状态 下，TDP一43蛋白可表现为一系列病理形态学改变，如核内包涵体、胞质 聚集体等。TARDBP基因突变以及磷酸化、泛素化和N末端截短等修饰过 蛋白状态不稳定而更易聚集。TDP一43在ALS的病理过程中发挥重要作用， 但具体机制尚不清楚。 众所周知，茶多酚是茶叶中含有的一类多羟基酚类化合物的总称，其 中以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的含量最高，占绿茶多酚的 25％-40％左右，被认为是绿茶多酚生物学活性的主要来源。绿茶多酚GTP 可以作为金属螯合剂和自由基清除剂，另外，还影响细胞存活和凋亡基因 中文摘要 的过度表达以调控细胞信号转导通路、线粒体功能和泛素一蛋白酶体系统。 通过这些机制，绿茶多酚对帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)等神经 系统变性疾病具有防治作用。自噬是长寿命蛋白和细胞器再循环和更新的 一种降解机制。许多神经变性疾病(如阿尔兹海默症，帕金森病，多聚谷 氨酰氨病和ALS)都是以错误折叠的蛋白聚集为特征的。在中枢神经系统， 自噬已成为了清除错误折叠蛋白的重要途径，并对神经元正常功能的维持 起着重要作用；相反，下调或部分抑制自噬水平有时候会促进神经变性的 发生。