右美托咪啶对电点燃癫痫大鼠海马组织中SOD、MDA含量及其iNOS表达的影响.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文右美托咪啶对电点燃癫痫大鼠海马组织中SOD、MDA含量及 iNOS表达的影响 。前言……·………………………··…………………………··…………．8刖吾……“………………。…“…“…………………………“…………芍 材料与方法………………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………18 附图………………………………………………………………………20 附表………一……………………………………………………………23 讨论………………………………………………………………………25 结{仑………………………………………………………………………28 参考文献…………………………………………………………………29 综述氧化应激与癫痫……………………………………………………33 致谢…………………………………·……………………………………“45 个人简历……………………………………………………一……………‘46 中文摘要 右美托咪啶对电点燃癫痫大鼠海马组织中SOD、MDA 含量及iNOS表达的影响 摘 要 目的：癫痫(epilepsy)是神经科最常见慢性疾病之一，既有原发性 的，也有继发性的，临床上以脑部疾病后癫痫常见。癫痫在幼年时期即有 较高的的发病率，世界上近1％的人口遭受着癫痫这一慢性疾病的困扰， 在目前的医疗水平下仍有近30％的癫痫患者经过药物治疗后不能得到理 想的控制。癫痫的病理基础为脑部神经元的异常放电。目前对于癫痫的脑 损伤机制有以下几方面：细胞内钙超载、氧化应激、兴奋性氨基酸中毒、 炎症反应及凋亡等多个方面，并且它们之间相互影响，互为因果，影响脑 部神经元的功能。因此抗癫痫药物的选用及研发也成为近年来研究的热 点，同时针对抗氧化应激成为众多抗癫痫药物研究的重要的一方面。 本研究以雄性Wistar大鼠为实验动物，应用杏仁基底外侧核电点燃 法建立大鼠慢性癫痫模型。依据Racine分级，记录观察大鼠癫痫发作的 严重程度，并用右美托咪啶进行腹腔注射加以干预，通过Morris水迷宫 检测癫痫大鼠及右美托咪啶干预大鼠学习记忆能力的改变，检测海马组织 Blot方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达变化。观察右美托 咪啶是否通过抗氧化作用对癫痫大鼠认知有改善作用，并且同时对右美托 咪啶的抗癫痫作用机制进行研究。 方法：清洁级健康成年雄性Wistar大鼠有43只，随机分组：正常 对照组(NC组)8只，未给予植入电极，每天抓取一次。假手术组(SH 组)8只，给予杏仁基底外侧核植入电极，未行电刺激：慢性电点燃癫痫 组(EP组)9只，慢性电点燃程序刺激予以点燃后刺激；右美托咪啶低剂 量组(LD组)9只，慢性电点燃程序刺激+点燃后刺激+腹腔注射右美托咪 啶(50ug／kg)；右美托咪啶高剂量组(HD组)9只，慢性电点燃程序刺 II 激+点燃后刺激+右美托咪啶(100 g／kg)腹腔注射。EP组、HD组、LD 组测定后放电阈值后将符合点燃成功后大鼠予以慢性电点燃刺激，点燃成 功后予以每日一次点燃后刺激，其中LD组／HD组于点燃后每日电刺激前5 中文摘要 u 分钟给予右美托咪啶50g／kg／lOOIJ．g／kg腹腔内注射，一周后将各组大 鼠行Morris水迷宫试验，检测各组大鼠空间学习记忆能力，记录其逃避 Blot 潜伏期，实验结束后将五组大鼠断头处死，取海马组织，运用Western 检测海马脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达及制备10％海马 脑组织匀浆并采用比色法检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二 醛(M