雷公藤甲素对脂多糖大鼠急性肺损伤的的保护作用及其机制及研究.pdfVIP

雷公藤甲素对脂多糖人鼠急件肺损伤的保护作用及j￡机制研究 中文摘要 雷公藤甲素对脂多糖大鼠急性肺损伤的保护作用 及其机制研究 中文摘要 第一部分脂多糖诱导大鼠急性肺损伤动物模型的建立 模型 模型组(M组，n=15)。C组和M组分别经尾静脉注射同等容量的生理盐水或LPS lavage 叶，石蜡切片，HE染色，光镜下观察肺组织病理改变；计算大鼠右肺中叶湿／千重 (W／D)比。 结果HE染色后，M组大鼠光镜下可见肺泡正常结构消失，间质水肿增宽，大量 炎性细胞浸润，毛细血管明显扩张、充血，白细胞附壁。与C组相比，M组肺毛细 血管充血、中性粒细胞渗出及肺泡间隔增宽程度明显加剧(P0．05)，且M组右肺中 间延长下降明显。与C组同时间段相比，M组建模后3、6、12hPa02均下降明显 (尸0．05)；与同组基础值相比，M组建模后12hPa02下降46．01％。此外，与C组 Pa02下降及炎症因子分泌的增加符合急性肺损伤动物模型标准。 结论以LPS 5mg／kg尾静脉注射可成功建立大鼠急性肺损伤模型。 第二部分 雷公藤甲素对LPS大鼠急性肺损伤的保护作用 I 中文摘要 雷公藤甲素对脂多糖大鼠急性肺损伤的保护作用及je机制研究 like 对Toll样受体．4(Toll 的可能机制。 方法 1、雷公藤甲素对LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用 根据预实验结果，给予LPS 10mg／kg，来研究雷公藤甲素的肺保护作用。40只雄 ②对照组(C组，n=5)，经尾静脉注射生理盐水，同时腹腔注射1％--甲基亚砜 (DMSO)；③LPS组(L组，n=lS)，经尾静脉注射LPS 10mg／kg，同时腹腔注射1％ DMSO；④雷公藤甲素组(TP组，n=15)，经尾静脉注射LPS 10mg／kg，同时腹腔注 的生理盐水或LPS 10mg／kg，腹腔注射同等容量的1％DMSO或TP50pg／kg。于注射 检测血清和BALF中TNF．a水平；光镜下观察肺组织病理改变并评分；计算大鼠右 肺中叶W／D；统计24小时大鼠死亡率。 2、雷公藤甲素对TLR4受体转导通路的影响 不作任何处理；②对照组(C组，n=5)，经尾静脉注射生理盐水，同时腹腔注射 I％DMSO； ⑨LPS组(L组，n=8)，经尾静脉注射LPS 5mg／kg，同时腹腔注射 I％DMSO；④雷公滕甲素2599组(TPl组，n-8)，经尾静脉注射LPS 5mg／kg，同时 LPS n_8)，经尾静脉注射LPS h后处死大鼠，取新鲜肺组织，心脏采血及收集BALF。用荧光定量PCR测定TLR4、 NF．r．B mRNA的表达；应用western 表达。 结果 有水肿，部分可见毛细血管扩张、充血和炎性细胞浸润，肺病理改变半定量分析优于 II 雷公藤甲素对脂多糖人鼠急件肺损伤的保护作用及其JOL,N研究 中文摘要 12、24h 与N、C组相比，TP组3、6、12、24h TNF．a水平较高(氏O．05)。 2、TP各组随着雷公藤甲素剂量的增加，TLR4、NF．rd3 mRNA和TLR4蛋白的 表达呈现下降趋势，与L组比较，TP2、TP3组TLR4、NF．1cBmRNA和TLR4蛋白水 组TNF．a水平低于L组(尸0．