线粒体靶向抗氧化肽SS31对AD模型SAMP8小鼠神经的保护作用及其机制与研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………8 研究论文线粒体靶向抗氧化肽SS31对AD模型SAMP8小鼠神经 保护作用及其机制的研究 前言……………………………………………………………………9 日U舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………23 附表……………一……………………………………………………．30 讨论…………………．………………………………………………．．31 小结……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………34 综述A13蛋白诱导的线粒体功能异常在阿尔茨海默病发病中的作用 ……………………………………………………………………………．39 致谢…………………………………………………………………．．…．48 个人简历…………………………………’…………………………………49 中文摘要 用及其机制的研究 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一种病因未明的原发性中 枢神经系统变性疾病，常起病于老年或老年前期，多缓慢发病逐渐进展， 以认知功能障碍为主要表现。而其确切发病机制仍不明确。越来越多的证 B) 沉积，其可通过损伤线粒体结构和功能诱导氧化应激。因此AB介导的氧 化应激在AD神经元退行性变的过程中可能发挥着重要作用。快速老化 SAMP8小鼠是研究衰老及抗衰老的常见动物模型，同时也具有AD许多 典型的行为学和病理学特征，如认知功能障碍及记忆力下降，海马及皮层 组织Ap沉积、神经原纤维缠结、线粒体动力学改变等，也被认作是散发 性AD较为理想的动物模型。 氧化应激可通过引发脂质过氧化反应损伤组织和细胞。在这些脂质过 而抗炎因子和氧化应激之间的关系研究较少且结论不一致。过氧化物酶体 增殖受体(Peroxidase proliferationreceptors 激敏感，它可降低自由基产生，对心血管起到保护作用，而对AD的作用 机制仍不明确。 线粒体常被作为评价体内氧化应激水平的重要细胞器，是细胞内活性 氧(Reactive oxygen 伤的主要靶器官。并且线粒体的形态决定了其功能的完整性，而其形态由 线粒体相关分裂和融合蛋白来调节。其中一个重要的分裂蛋白即线粒体分 裂相关蛋白1(fissionl，Fisl)对其功能具有重要影响。 SS31是一种新型线粒体靶向抗氧化剂，它可以穿透线粒体内膜，并 定位且聚集于线粒体内膜上，能清除并且抑制细胞内的ROS的产生，并且 证明可以降低AD病人脑内的A13水平。 目的：本实验通过免疫组化方法观察SAMP8小鼠海马神经元4-HNE 中文摘要 的表达，通过Western 表达，并通过透射电镜观察海马神经元线粒体超微结构的变化，同时观察 SS31肽对模型鼠学习和记忆功能的影响，以探索氧化应激、线粒体结构 变化在AD发病中的作用，为AD的治疗提供新的思路。 医院动物中心，为清洁级动物，培养于河北省人民医院临床研究中心动物 室内。由动物中心的饲养员管理，以标准的鼠粮及纯净的饮水饲养。选取 小鼠10只。将小鼠进行分组：SAMP8小鼠组分为：SS31注射组 5mg 10只(SS31组)，溶媒(Vehicle)盐水(normal 组)。连续腹腔注射给药8周后，采用Morris水迷宫实验对各组小鼠的行 为学进