一种硝基呋喃类药物代谢物检测方法研究.pdfVIP

摘要 MHIIIIHII lUlllll II Y2321358 摘要 硝基呋喃类药物(NF)是一类广谱抗菌药，因价格相对低廉且药效好，曾 广泛用于牲畜和水产品中，以治疗和预防由细菌、原生物引起的各种胃肠感染， 也作为家畜生长促进剂。但由于其原药及其代谢物对人体有潜在的致癌、致畸副 作用，各个国家在牲畜副食品生产过程中已禁止此类药物使用。 本文在综述了硝基呋喃类药物代谢物的毒性，代谢物，相关立法，检测方法 的基础上，分别研究了用高效液相色谱荧光法和高效液相色谱串联质谱法测定猪 肉，虾肉中硝基呋喃类药物代谢物的方法；进一步研究了一种新型席夫碱的萘酚 解离常数的荧光光度法测定方法。 主要研究内容： (1)高效液相色谱荧光法测定猪肉、虾肉中硝基呋喃类药物代谢物残留量 采用高效液相色谱荧光法同时测定猪肉、虾肉组织中呋喃唑酮 因(Nitrofurantoin)代谢物残留。此方法包括加酸水解与蛋白质结合的代谢物； 用一种新的衍生试剂2一羟基萘甲醛与代谢物衍生反应；液液萃取纯化；碱性条件 下通过YMC—Pack nnl四种代谢衍 PolymerCl8柱分离衍生物在发射波长k=463 生物有高的荧光发射，使得猪肉、虾肉组织中的检测浓度低于l“g／kg。在浓度 分别为O．5，1．0和2．0 pg／kg三个水平上添加，四种代谢物回收率87．4～107％， 相对标准偏差8．5％。 (2)高效液相色谱串联质谱法测定猪肉、虾肉中硝基呋喃类药物代谢物残留量 采用高效液相色谱串联质谱法测定猪肉、虾肉中呋喃唑酮(Furazolidone)、 代谢物物残留量。该方法用酸水解组织中与蛋白质结合的代谢物，氯化钾沉淀蛋 h，用乙酸乙酯萃 白，以2。羟基一1一萘甲醛为衍生试剂于50oc恒温水浴衍生化2 取两次，在正离子多级反应监测模式下测定。空白猪肉、虾肉样品中三种浓度添 加水平下四种代谢物的回收率为85．6～106％，相对标准偏差为2．3～8．0％。 一种硝基呋喃类药物代谢物检测方法的研究 (3)一种新型席夫碱的萘酚酸解离常数的荧光法测定 接合成了新的席夫碱目标物2一羟基．1．萘醛缩5．羟基色氨酸(2HN5HTP)。对目 标物进行了熔点测定和红外光谱，紫外可见光谱，荧光光谱，核磁共振波谱等方 法的表征。研究了荧光光度法测定弱酸碱解离常数的方法，在25。C下测得水溶 液中目标物萘酚羟基酸解离常数pK庐9．42；不同极性溶剂(甲醇、乙醇、乙腈、 表明酸碱的解离与溶液的极性典型相关。进一步通过紫外可见分光光度法测定了 各对应解离常数值，结果表明二种方法具有很好的一致性。 关键词：硝基呋喃类药物，代谢物，2．羟基一l一萘甲醛，高效液相色谱荧光法，高 效液相色谱串联质谱法 —————————————————‘———————__●______●●--_______●_____-__●______————_—●_--_————●———————————————————一。．一 垒!塑竺 一 Abstract been usedinlivestockand Nitrofurans aquaticproducts drugsfNFS)havewidely forthetreatmentand thebacteriaandthe causevarious preven