一种新的介导细胞间粘附的肌动蛋白相关蛋白KIAA1522在食管癌中作用及机制研究.pdf

JIIIIinllllllllIIIIIImlII Illl／IIIIIf 目 录 Y2629519 图表索引……………………………………………………………………………………4 英文缩略语…………………………………………………………………………………．6 中文摘要……………………………………………………………………………………6 AJ3STRACI．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．…．．．．．．．．………．．．．．．．．．．．．．．．．……．．．．．．………．．．．……．……．9 前言…………………………………………………………………………………………………………………12 材料与方法…………………………………………………………………………………20 一、实验材料 20 二、实验方法 28 结 果……………………………………………………………………………………38 一、食管癌组织及细胞系中KIAAl522基因及蛋白表达情况…………………………．38 1． KIAAl522蛋白在食管癌组织中表达上调…………………………………．．38 2． 食管癌组织和细胞系中KIAAl522四个转录本表达情况……………………38 3． 食管癌及模式细胞系中KIAAl522蛋白表达位置的确定……………………40 二、食管癌细胞贴壁状态下，KIAAl 522通过转录水平正调控IQGAPI的表达，从而促进 细胞的增殖 43 1． 食管癌细胞系中KIAAl522敲降后对细胞增殖、凋亡、周期的影响…………43 2． 3． 食管癌细胞系IQG,uDl敲降抑制细胞增殖…………………………………．46 4． 食管癌细胞系中ⅪAAl522通过转录水平，而不通过蛋白降解途径调控IQGAPl 的表达……………………………………………………………………………………………………．47 聚化、细胞粘附连接形成，抑制细胞失巢凋亡………………………………………．．49 1． 食管癌细胞系中KIAAl522敲降对细胞失巢凋亡，悬浮细胞聚团，细胞骨架形 态的影响…………………………………………………………………………49 2． 食管癌细胞系中KIAAl 522敲降下调粘附相关蛋白、细胞骨架相关蛋白及粘附 相关激酶的表达…………………………………………………………………．51 3． 食管癌细胞系中IQGAPl敲降对细胞失巢凋亡，悬浮细胞聚团的影响………54 4． 食管癌细胞系中KIAAl 1蛋白表达后，对细胞失巢凋亡 522敲降并回复IQGAP 及悬浮细胞聚团的影响…………………………………………………………．．56 5． 食管癌细胞系中KIAAl 522与粘附相关蛋白]QGAP1、删及13-catenin存在蛋 白共定位及相互作用……………………………………………………………一57 四、结直肠癌细胞系中IQ6APl通过正向调控ERK活化，从而抑制细胞失巢凋亡……58 1． 结直肠癌组织中IQGAPl蛋白表达上调，与淋巴结转移和临床分期呈正相关．58 2． 结直肠癌细胞系中