水通道蛋白AQP2翻译后修饰及表达调控.pdfVIP

生堡型堂选匮!!!!生筮堑鲞箜!翅 水通道蛋白AQP2翻译后修饰及表达调控冰 范莉莉 张丹丹段新鹏王晓艳谷瑞民△ (哈尔滨医科大学，哈尔滨150081) (arginin 液浓缩中发挥着决定性的作用。AQP2受多种修饰，如磷酸化、泛素化、糖基化等。本文根据最新 的文献报道，着重介绍了AQm翻译后修饰及调控机制。 关键词AQP2；肾脏；AVP 中图分类号R334 肾脏是机体主要的排泄器官，通过尿液的形成 是AQm最具特色的磷酸化位点，其磷酸化作用是 和排出，实现调节机体的水代谢平衡。肾小管对水 第一个被发现的。$256磷酸化位点是AQm羧基 的渗透性是由一种特殊的膜蛋白．水通道蛋白调节 末端多磷酸化区域的一部分，是PKA诱导磷酸化作 的。至今已发现的水通道蛋白有13种，在肾脏表达 用的靶点。应用V2受体(V2R)激动剂可以增加 的有8种，其中AQm在肾脏对水平衡的调节中起 最重要的作用。AQP2表达于肾脏集合管的主细先发生磷酸化的是$256，随后下游部位发生磷酸 胞，其功能活动主要受AVP调控。AQP2门控机制化。$256的最强磷酸化作用发生于60s内，而其他 仍存在很多争论，但不可否认AQP2通过出胞和人位点要达到最强磷酸化要花费更长的时间。$256 胞活动维持其在顶端膜上的表达，从而成为水重吸 的磷酸化在AQP2向集合管细胞顶端膜转运和调节 收和尿液浓缩的限制因素。其他的全身因素或激素 羧基末端其他磷酸化作用中起着关键作用口J。最 也参与调节AQP2的功能，如An911等。此外，有研近的研究显示，4型乙酰茶碱可以抑制cAMP／PKA 究表明，在集合管细胞的基底外侧膜和连接小管也 依赖的AQV2$256位点的磷酸化作用。 可检测到有AQP2的表达。基底外侧膜上的AQP2 参与上皮细胞的迁移和肾小管形态的形成…。 AWe)可以在集合管上皮细胞的囊泡和管周膜上检 一、AQI2的翻译后修饰 翻译后修饰是改变靶蛋白性能的过程。翻译后 显著地定位于细胞内除内质网、高尔基体和溶酶的 修饰能够调节真核生物的蛋白质活性，在细胞内的 区域。大多数的pS264一AQP2存在于与浆膜有关的 信号转导、蛋白质的成熟和折叠中起着非常重要的 区域，且与早期AQP2的内吞作用有关。另外，用 作用。翻译后修饰可以改变蛋白质的功能、活性、定 位、稳定性以及与其他蛋白质的相互作用。一种特 的顶端膜和基底膜都增加。pS269．AQP2不存在于 殊类型的翻译后修饰可能会促进其邻近氨基酸进行 任何细胞内区域，但可以检测到在集合管的主细胞 翻译后修饰。AQP2的翻译后修饰主要包括磷酸顶端膜上表达。 化、泛素化和糖基化。 (一)磷酸化AQP2在羧基末端有5个磷酸化 白激酶目前还存在争议。可以确定的是PKG通过 位点。分别是苏氨酸224位点($224)和丝氨酸256 增加cGMP的信号转导过程参与AQP2羧基末端磷 位点($256)、丝氨酸261位点($261)、丝氨酸264 酸化HJ。多肽物质在体外实验中的磷酸化作用表 位点($264)和丝氨酸269位点($269)(人类为苏氨 明，c—Jun、N一末端激酶、p38和细胞周期蛋白依赖的 酸)。其中苏氨酸224位点不受AVP调控。AVP可 以增加$256、S264和$269位点的磷酸化，降低 △通讯作者 $261位点的磷酸化旧j。AQP2羧基末端$256位点 万方数据 生理型堂进屋!!!!生筮堑鲞筮!翅 激酶edkl、cdk5可以使$261磷酸化1。$269与的细胞，AQP2向细胞膜的靶向