明胶聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究刘海峰.pdfVIP

第 22 卷 第 2 期 中 国 生 物 医 学 工 程 学 报 Vol . 22 No . 2 2003 年 4 月 CH IN ESE J OU RNAL OF B IOM ED ICAL EN GIN EER IN G April 2003 ( ) 文章编号 :0258802 1 2003 0217805 明胶聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究 刘海峰 , 　常 　津 , 　张爽男 , 　原续波 , 　姚康德 (天津大学材料学院纳米生物技术研究所 ,天津 300072) 　 ( ) 摘 　要 : 　采用复合乳液溶剂挥发法制得明胶聚乳酸载五氟脲嘧啶 5Fu 微球 , 以混合型乳化剂 Tween80 ∶ Sp an80 = 5 ∶1作为初乳乳化剂 ,O羧甲基壳聚糖作为复乳乳化剂 ,考察了明胶聚乳酸载药微球的制备条件对微球 的成球性 、药物包封率及体外释药的影响 。结果表明乳化剂的选择 、内部水相药物浓度和 PLA 分子量等均对载药 微球的结构与性能产生影响 ,经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球 。 关键词 : 　聚乳酸 ;壳聚糖 ;载药微球 ;控制释放 中图分类号 : 　R3 18. 08 文献标识码 : A 0 　引 言 近年来 ,高分子包囊技术在医学领域得到了广泛的应用 ,用高分子材料作为载体的微球不仅能控制药物 以一定速度释放 ,还可对生物体的生理指标做出反馈 ,因而可以成为靶向药物释放体系 。通过高分子包裹和 合适的给药途径能够延长药物的生理活性 ,提高药物稳定性 ,并使药物的释放达到较为理想的效果[ 1 ] 。 高分子载药微球的制备有凝聚法 、溶剂萃取及挥发法 、乳液聚合及界面聚合法和界面沉积法等 。常用的 方法是根据包载药物的性质制成 O/ W 、W/ O 、W/ O/ W 或 O/ W/ O 型乳状液[2 ,3 ] 。本试验室曾采用纳米生物 技术制备了一系列抗癌药物靶向控释载体[4 ,5 ] 。在药物缓释体系中 ,生物降解型聚酯是研究较多的材料 ,其 中引人注 目的是聚乳酸 、聚羟基乙酸及其共聚物 ,它们均具有 良好的生物降解性 。明胶是由 18 种氨基酸与 肽交联形成的直链聚合物 ,是 目前应用较多的一种天然载体材料 ,其最大的特点是无毒 ,无抗原性 。壳聚糖 (Chito san) 是由甲壳素经脱乙酰化反应后得到的一种生物高分子 ,具有良好的物理 、化学及生物性能 ,壳聚糖 经羧甲基化后 ,功能性质大大提高 。羧甲基化产品比壳聚糖具有更好的生物相容性 、亲水性 、生物降解性和 更易处理的物理形态 。为了更有效地控制药物微球的释放特征 ,优化微球的制备工艺 , 同时对载体材料进行 改性 ,本研究采用复合乳液溶剂挥发法制得了明胶聚乳酸载药微球 , 以壳聚糖为复乳乳化剂 ,考察了明胶 聚乳酸载药微球的制备条件对微球的成球性 、药物包封率及体外释药的影响 。 1 　实验部分 1. 1 　材料和仪器 ( ) 聚乳酸 :美国 Sigma 公司 ; 明胶 医用级 :天津市化学试剂三厂 ;壳聚糖 :青岛生物药物研究所 ;O羧甲基 ( ) 壳聚糖 : 自制 , 注射用五氟脲嘧啶 5Fu : 天津市氨基酸公司人民制药厂 ; Sp an80 : 大连医药集团公司 ; Tween80 :天津大学化工实验厂 ;CH Cl :天津易发化学试剂厂 ;去离子水 :天津大学化工学院。 2 2 J Y92 Ⅱ型超声乳化仪 :上海医疗仪器厂 ;XL 30 环境扫描电镜 :PH IL IPS 公司 ;PH I1600 光电子能谱仪 : PerkinElmer 公司 ;ZR S6 型智能溶出仪 :天津大学无线电厂 。 1. 2 　实验方法 1