提高难溶性药物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究.pdfVIP

第24卷第1期 沈阳药科大学学报 V01．24No．1 2007年1月 JoumaIof Phamaceutical Jan．2007p．1 Shen)诅ng University 文章编号：1006—2858(2007)01_0001-08 提高难溶性药物尼群地平溶出率和 口服生物利用度的研究 张玉龙，林文辉，王 亮，高 燕，刘培丽，崔福德 (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016) 摘要：目的通过制剂手段提高难溶性药物尼群地平的体外溶出率和家犬体内的相对生物利用度。 方法用共研磨法制备研磨混合物，并用差热分析法、x射线衍射法、显微镜法鉴别药物在共研磨混合 物中的存在状态，在此基础上采用直接压片法制备口腔速崩片，测定体外溶出速率，所有试验均以物 理混合物为参照进行比较；用唧．C法测定3只健康家犬分别口服尼群地平口腔速崩片(受试制 剂)、市售普通片(参比制剂)后不同时间血浆中尼群地平的浓度，计算药物代谢动力学参数及相对生 物利用度。结果共研磨混合物中尼群地平的粒径远小于物理混合物，并以微晶状态存在；以共研磨 混合物制备的口腔速崩片的溶出速度和程度均大于以物理混合物制备的口腔速崩片；在家犬体内受 h和4．25 pg。L-。， 试制剂和参比制剂的￡。一分别为1．5 h’lD。一分别为176．54耀·L_1和111．12 030．46 AUC0一。分别为903．78弘g．h·L-1和651．99pg·h·L～，AUCo一。分别为1pg．h·L_1和 903．68“g·h·L-。，受试制剂的相对生物利用度为138．5％；受试制剂的体内吸收和体外溶出速率 均高于参比制剂。结论通过制备共研磨混合物和口腔速崩片的方法，提高了尼群地平的体外溶出 度和家犬体内的相对生物利用度。 关键词：尼群地平；共研磨混合物；口腔速崩片；溶出度；相对生物利用度 中图分类号：R94 文献标志码：A 厂)，KQ一100超声波清洗器(昆山超声仪器厂)， 尼群地平(nitrendipine，NTD)是第二代二氢 吡啶类钙离子拮抗剂，具有选择性地松弛血管平 wx一80A旋涡混合器(上海精料实业有限公司)， 滑肌，降低血压的作用，而且作用温和、持久，疗效 Sz一93自动双重纯水蒸馏器(上海亚荣生化仪器 确切，不良反应轻微，是目前临床上较为理想的口 服抗高血压药物…。但因其在水中溶解度极小， 检测器(日本分光公司)，DSC60差热分析仪 导致一般的尼群地平制剂溶出速度慢，体内生物 (ShimadzuCo．，Japan)，RAD一2vCx一射线衍射仪 Denki 利用度低，限制了药效的发挥和临床应用【2J。药 (Rigaku 物的溶出速率由其特性溶解度和粒径所决定，许 器(上海手术器械厂)。 多难溶性药物(如黄体酮、雌酮、呋喃妥因等)通过 尼群地平(NTD，南京市制药厂)，尼莫地平 减小粒径提高了体外溶出速率和口服生物利用 (NM，山东新华制药厂)，尼群地平口腔速崩片 度[31；口腔速崩片具有起效快、生物利用度高的 (自制)，尼群地平片(上海信谊嘉华制药股份有限 特点【4J。为提高尼群地平的口服生物利用度，作 公司)。甲醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公 者采用共研磨法制备了共研磨混合物，在此基础