丹皮酚对局灶性脑缺血的保护作用及其对pAkt、Nrf2和HO-1调节作用的实验的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文丹皮酚对局灶性脑缺血的保护作用及对pAkt、Nrf2和HO．1 调节作用的研究 —1L——L 日U舌…………………………………………………………………………………………·8 材料与方法……………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………18 附表………………………………………………………………………．23 讨论…………………………………………………………………………………………24 结论…………………………………………………………………………………………27 参考文献……………………………………………………………．27 综述丹皮酚对相关疾病的药理作用……………………………………32 致谢………………………………………………………………………………………………．．41 个人简历…………………………………………………………………．42 中文摘要 作用的实验研究 摘 要 目的：脑血管病是我国居民死亡和致残的首位原因，以缺血性脑血管 病最为常见。脑缺血后继发损伤是一个复杂的病理级联反应，发病机制包 括炎症反应、氧化应激、Ca2+稳态失调、细胞毒性作用等。氧化应激广 泛存在于脑梗死后坏死和缺血区域，是导致继发性脑损伤的主要因素。已 有研究表明，大量氧自由基的产生会引起氧化应激加剧脂质，DNA等大 分子物质的损伤。脑作为人体耗氧量最大的器官，含有大量脂质，对氧化 应激损伤最为敏感。如何减轻氧化应激损伤已逐渐成为临床治疗缺血性脑 血管病的的热点与重点。 磷酸化的Akt可以有效影响脑梗死的病理进展。丝氨酸／苏氨酸激酶 Kinase Akt又名蛋白激酶B(Protein B，PKB)是丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶 家族的一员，在一系列细胞凋亡、能量代谢、基因表达等过程中通过调节 基础转录基因发挥重要作用。Akt可以使转录因子E2相关因子2激活， 在脑缺血后机体抗氧化应激反应中发挥重要作用。 转录因子E2相关因子2(NF．E2relatedfactor 2，Nrf2)是细胞发生 氧化应激反应中的关键因子及中枢调节者，通过与抗氧化反应元件 (antioxidant response 非常重要的作用。Nrf2通过诱导一系列抗氧化剂保护蛋白编码，促进细 胞内氧化还原反应环境的条件调节，是细胞内抗氧化应激的重要通路。 Nrf2／ARE信号通路可诱导多种化学保护II相解毒酶、抗氧化酶，提高谷 胱甘肽、谷胱甘肽S一转移酶及超氧化物歧化酶等抗氧化物质的表达。其 中HO一1是重要的II相解毒酶，是普遍存在的应激蛋白，可以通过催化血 红素代谢为CO、铁、胆绿素等发挥其强大的抗氧化能力。现HO一1已成 为反映细胞内抗氧化能力的重要指标。综上所述，Nrf2信号的激活可以 有效清除自由基等氧化物质，维持细胞内的氧化还原水平，发挥其重要的 细胞保护作用。 中文摘要 卿干燥根或全草中提取的主要有效成分，是天然的抗氧化剂，其药理活性 十分广泛。大量实验研究表明丹皮酚通过发挥其抗炎、抗氧化作用在治疗 阿尔兹海默病、糖尿病、肿瘤等方面具有重要作用。除此之外，丹皮酚可 以减少氧自由基，减轻氧化应激改善D一半乳糖诱导的认知障碍。现通过经 典pMCAO模型探究丹皮酚是否具有脑保护作用，以及其作用机制与 关。 方法：实验分为两部分：实验一，丹皮酚的脑保护作用研究。实验二， 丹皮酚治疗组的phospho—Akt、Nrf2、HO．1的含量变化。 实验一：采用成年健康雄性CD一1(ICR)小鼠，随机分为假手术组