脂肪乳剂对大鼠布比卡因中枢神经系统毒性的影响及机制.pdf

摘要 组)，两组经左股静脉微量泵输注，输注速率均为3ml／kg／min，输注时间为5rain。 4．输注完毕后，两组均经右股静脉微量泵输注0．5％布比卡因2mg／kg／min， laV时，停止布比卡因输注， 脑电图第一次出现脑痉挛波(Sz)，重叠高尖波MOO 立即断头处死大鼠，取大鼠脑组织标本。记录布比卡因使用剂量、出现脑痉挛 波(SZ)的时间等。 5．高效液相色谱法检测脑组织布比卡因浓度，采用液一液萃取法。 结果 2．出现脑痉挛波时间：脂肪乳剂预处理组(B组，311．8±30．3s)显著延后 于生理盐水预处理组(A组，158．2±7．9s)，两组间比较差异有统计学意义(尸 两组间比较差异有统计学意义(PO．05)。 mg／kg，两组间比较差异无统计学意义(P=0．427)。 结论 脂肪乳剂预处理能降低大鼠布比卡因的中枢神经系统毒性，推测脂肪乳剂 救治大鼠布比卡中枢神经系统毒性的主要机制可能是“脂肪池机制”。 第二部分脂肪乳剂后处理对大鼠布比卡因部分药代动 力学影响和机制 目的 观察脂肪乳剂后处理对SD大鼠脑组织和血浆布比卡因浓度的影响，进一步 研究脂肪乳剂对大鼠布比卡因中枢神经系统毒性影响的主要机制。 方法 Il 摘要 组为生理盐水后处理观察组(n=6)；D1组为脂肪乳剂后处理取材组(n=6)；D2 组为脂肪乳剂后处理观察组(n=6)。 2．大鼠七氟醚吸入麻醉下行气管切开、气管插管、机械通气、颈动脉、股 静脉穿刺等。实验过程记录ECG、BP、MAP、HR。 3．麻醉后15min，四组均用微量泵经股静脉输注0．1％布比卡因2mg／kg，输 注时间为3min，完毕后立即采血并分别给予后处理药物。 4．C1、C2两组经股静脉微量泵输注生理盐水注射液；D1、D2组经股静脉 微量泵输注20％脂肪乳剂。两组输注速率均为3ml／kg／min，输注时间为5rain。 5．C1、D1两组均在布比卡因输注完毕后的第0rain、8min，从颈动脉抽取 动脉血1．5ml，保存于肝素化抗凝管中，而后立即断头处死大鼠取脑组织标本。 ml，而后立即断头处死大鼠取脑组织标 75min时，分别从颈动脉抽取动脉血1．5 本。 7．标准曲线的绘制：取受试动物混合血清lml分别加入布比卡因系列标准 清样品，高效液相色谱分析测定布比卡因峰面积，以受试物峰面积对添加浓度 作线性回归。 结果 1．峰面积与血浆布比卡因浓度在O．0625mg／L～4mg／L范围内，线性关系良 好，Y=0．0000359 X+0．00938(r=0．999，n=5)。 2．血浆布比卡因浓度：脂肪乳剂后处理取材组(D1组)第8min时为15．09 差异有统计学意义(P0．05)。脂肪乳剂后处理观察组(D2组)血浆布比卡因 肪乳剂后处理观察组(D2组)血浆布比卡因浓度，均高于生理盐水后处理观察 组(C2组)，两组间比较差异均有统计学意义(P0．05)。 u 3．脑组织布比卡因浓度：生理盐水后处理取材组(C1组，2．374-0．052 g／g)， III 摘 要 高于脂肪乳剂后处理取材组(D1组，1．394-0．499ug／g)，两组间比较差异有统 11 计学意义(P0．05)；生理盐水后处理观察组(C2组，0．3204-0．035 g／g)高于