蛋白质结合小分子（离子）物质及变构效应.pdfVIP

摘要 摘 要 小分子(离子)与生物大分子相互作用的研究是探索各类小分子(离子)生物学效应和 功能的基本途径之一，此类课题的研究有助于人们从分子层面了解生命过程。 (pepsin)分子上的结合过程，应用核磁共振(1HNMR)技术研究了BC、苯甲酸钠、葡萄糖、 唑型离子液体与BSA相互作用的关键结合部位。为探讨离子液体的潜在毒性，采用多 种光谱手段研究了咪唑型离子液体与BSA的相互作用。考虑到生物体内小分子(离子) 在结合蛋白质时相互作用的复杂性，采用光谱手段研究了共存物对中药有效成分七叶内 的变构效应，并结合圆二色(CD)光谱对其机理进行了探讨。为更准确的获取药物分子． 蛋白质相互作用参数，基于同步荧光获得了BC与pepsin分子中色氨酸、酪氨酸相互作 用的定量参数；借助SAS软件尝试建立药物小分子．血清白蛋白结合过程构效关系的一 般数学规律。在本文实验范围内，主要结论如下： 应。 2．BC能够以特定取向方式插入pepsin分子的疏水空腔，且距酪氨酸残基的平均结 同，三者在蛋白质分子上的结合部位可能处于临近蛋白质分子表面的亲水区域层。 程的共同机制，但各种共存物扰动的具体方式有所不同，如离子架桥(I‘)，同位取代(SB)， 对药物结合部位的破坏(SDS)，使BSA构象的转变(TW-80、VC、葡萄糖)。 4．咪唑型离子液体与BSA结合的关键部位为其阳离子部分，但阳离子部分不是使 BSA内源性荧光产生猝灭的主要基团，且咪唑型离子液体在BSA上的结合部位不深， 与BSA的相互作用比较复杂，作用结果使BSA的二级结构发生明显改变。 5．BC猝灭pepsin分子内源性荧光的主要因素为静态猝灭，对色氨酸的猝灭最为显 著，BC与色氨酸残基部位的结合最为强烈。 6．药物分子结构参数与药物分子．血清白蛋白结合常数的关系并不严格遵循简单线 性关系，单纯从药物分子结构的有限个参数考虑归纳药物分子．蛋白质结合过程的构效关 系存在明显的局限性。 关键词：变构效应，关键部位，扰动机制，构效关系 Abstract Abstract ontheinteractionbetweensmall Investigation molecules(ions)andbiological macromoleculesiSa to the effectsandfunctionsofsmall pathexplorebiology molecules iS tounderstandlire from molecularlevel． (ions)，whichhelpful process Tounderstandthe interactionsbetweensmall molecules(ions)andproteinsthoroughly, fluorescence usedto the siteofa spectrum(FS)，ultra-violetspectrum(wv)wasstudybinding traditionalChineseHerbactive the inthis component，berberinechloride(BC)，onpepsin nuclear usedto the of paper,andmagnetic resonance(‘HNMR)Wasinvestigatekeysegments BC，sodium