非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究Ⅰ%3aNaph-DAPYs分子设计、合成及构效关系研究Ⅱ%3aCH2-DAPYs先导优化、合成及构效关系研究.pdf

复旦大学理学博士论文 摘要 摘 要 二芳基嘧啶类衍生物(DAPYs)是一类非核苷类HIV-l逆转录酶抑制剂， 因其高效低毒尤其是广泛的抗临床变异病毒株的特点，近年来成为抗HIV药物 研究的热点之一。 本论文第一章综述了DAPY类逆转录酶抑制剂的构效关系研究进展，总结 了该类化合物的构效关系。 本论文第二章基于DAPY汨IV_lI玎复合物晶体结构的分析，结合已知的 EC50(HIv-2)=15．94pM)。 本论文第三章基于Autodock对接的DAPYs／HIV-1RT复合物理论模型的分 析，结合前期工作总结的DAPY类NNRTIs的构效关系，设计合成19个了 EC50(RES056)=8．72“M，EC50(HⅣ二2)=8．31斗M)。 体、静电和疏水作用等方面初步探讨了目标化合物的构效关系。 关键词：非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂，DAPY类似物，分子对接， CoMFA，CoMSn 中图分类号：062 复旦大学理学博士论文 Abstract Abstract of cl嬲∞s ∞n-Inlcleoside be既 HⅣ二1，have rc、，er∞transcri雕龄inllibitors(NN】玎Is)agaillst tllefocusof f-ortlleir higheffic∞ylow devreloping玳啊an吐-rem)v蹦drugs e丘bctiVe cliIlicalmlltantstrai璐． against cytotoxici劬especiallyf．0r也eir The andmeirSARwe粑册iewedin advances∞DAPY cha讲盯1． aIlalog∞s Ih ofDAPYs／HIv．1 dlapter RT唧1％along诵ⅡI恤 2，妇湖∞此锄Jysis 吼】mma一勿tion ofmeSAR ofⅨ婶Y缸alog嘴s，as耐骼0f恸Ⅸ心Y锄alog嘴 cvaluatIcdformcir cytIDt0Xic时锄d ∞SMOl-D辄们4)we陀dcsi挚同，synmesizcd锄d a砸．HⅣ嬲6V蚵iIlMr4∞us．Amongtl圮newlysynmesizedcongene娼，coml删 t0be n10st DSM23 the a撕ve w弱州d IIl tOme ofDAPYs／I盯 chapter3，撤∞diIlg nml∞