疫苗佐剂的研究现状和发展趋势李娜.pdfVIP

第35卷 第1期 中 国 预 防 兽 医 学 报 Vol.35，No.1 2013年 1月 Jan. 2013 doi:10.3969/j.issn.1008-0589.2013.01.20 疫苗佐剂的研究现状和发展趋势 1,2 3 2 2 1 李 娜 ，周伟芳 ，刘慧敏 ，李 赞 ，仇华吉 (1.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室，黑龙江哈尔滨 150001； 2.哈尔滨维科生物技术开发公司，黑龙江哈尔滨 150001；3.上海奉贤动物卫生监督所，上海 201400) 中图分类号：S852.5 文献标识码：B 文章编号： 疫苗佐剂是能够非特异性地改变或增强机体对抗原 同时应用，能够非特异地改变或增强机体对抗原的特异 的特异性免疫应答、发挥辅助作用的一类物质。佐剂能 性免疫应答，以及增强相应抗原的免疫原性或改变免疫 够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机 反应类型，而本身无抗原性的物质。“佐剂”一词来源 体保护能力，同时又能减少免疫物质的用量，降低疫苗 于拉丁文 “Adjuvare”，意味着辅助或者增强。疫苗佐剂 的生产成本。长期以来，传统疫苗(多为菌体或其裂解物) 可以用于不同的目的：(1)增强纯化的或者重组抗原的免 由于其免疫原性强，佐剂的研究和使用只局限于较小的 疫原性、免疫应答速度及耐受性；(2)降低抗原的用量或 范围，如毒素和类毒素。从巴斯德至今近百年来已开发 者达到免疫保护所需要的接种剂量；(3)提高疫苗在婴儿、 了许多菌苗和疫苗，但传统的菌疫苗一般多为全细菌或 老年人或者免疫系统受损人群的免疫效力；(4)作为通过 全病毒制成，其中含有大量非免疫原性物质，这些物质 黏膜摄取抗原的抗原递送体系，可促进胃肠黏膜对疫苗 除具有毒副作用外也具有佐剂作用。所以一般不需要外 的吸收。佐剂的概念来源于在接种部位形成的溃疡，并 加佐剂，因此在这段时间里免疫佐剂并未引起人们广泛 促进高水平特异性抗体的产生，即使是由接种不相关的 的注意。直到 1925年，法国免疫学家兼兽医学家 Gaston物质产生的溃疡也能够诱导高特异性抗体的产生；(5)佐 Ramon发现在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异 剂能够增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，将抗原运 [1] 地增强机体对白喉和破伤风毒素的抵抗反应 ，从此许多 输到特异的抗原提呈细胞，增强抗原的呈递或诱导细胞 国家都不同程度的开展了这方面的研究。随着现代生物 因子的释放。 技术和基因工程技术的迅速发展，针对不同疾病已开展 了各种新型基因工程疫苗的研制，但这些疫苗普遍存在 2 传统佐剂 分子小、免疫原性弱、难以诱导机体产生有效免疫应答 等不足，从而需要某种物质来增强其免疫作用，免疫佐 2.1 铝佐剂 自1926年首先发现铝佐剂沉淀的白喉类毒 剂尤其是新型免疫佐剂的研究就显得尤为迫切。近年来， 素悬液要比类毒素本身具有更高的抗原性以来，铝佐剂 为适应新型疫苗的需求，佐剂已经从传统、单一的形式 已广泛应用于人类及动物疫苗制备。铝佐剂苗可以分为 向新型、多元化形式发展，尤其用于黏膜疫苗、DNA疫 铝沉淀疫苗和铝吸附疫苗两种，铝沉淀疫苗是将铝剂悬 苗及肿瘤疫苗的佐剂研究成为热点。本文对传统及新型 液加至抗原液中，铝吸附疫苗是将抗原溶液加至氢氧化 佐剂种类做了较为详细的阐述，并针对这些佐剂提出了 铝或磷酸铝中。两种铝佐剂疫苗不仅能够减少抗原用量， 存在的问题，同时对佐剂的发展趋势做了展望。