大鼠BTCe蛋白对体外培养胰岛的保护作用对糖尿病大鼠降糖作用及研究.pdf

上海交通大学医学院2003级博士论文 大鼠BTCe蛋白对体外培养胰岛保护作用及 对糖尿病大鼠降糖作用的研究 摘要 糖尿病是威胁人类健康的重要疾病。目前，全球20一79岁的糖尿病患者约有1．5亿人， 预计到2025年将达到3亿。糖尿病人数占前三位的国家依次是：印度、中国和美国，患者 总计为7000万左右，将近全球糖尿病患者总数的一半【11。2000年全球范围内因糖尿病死亡 的人数达到290万，占所有死亡人数的5．2％，为第五大死因嘲。最新的全国性流行病资料 的0．16％N，经历短短10余年间增长了20倍。 糖尿病(1型、2型)的病因不清。目前只笼统归结为由遗传因素和环境因素造成的两 大病因：1．胰岛功能损伤。2．胰岛素抵抗。对于两者地位的轻重曾展开过激烈的争论。 这一争论大致经历以下阶段：在20世纪中叶，人们对糖尿病还知之甚少，普遍认为患 者体内胰岛素水平低下，是一种胰岛素缺乏性疾病。80年代之后，发现多数2型糖尿病患 者的基础胰岛素水平高于正常群体，存在着程度不同的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是包括2 型糖尿病在内的代谢综合征各组分的共同发病基础【5】。由于代谢综合征危窖严重，加之对胰 岛的研究相对薄弱，胰岛素抵抗的地位被不断提高。甚至有人提出：2型糖尿病是由胰岛素 抵抗引起的疾病，是2型糖尿病的首要病因嘲。但近年来的一些基础与临床研究显示了胰 岛在糖尿病发病中的重要地位。首先，众多超重或肥胖人群存在不同程度的胰岛素抵抗，但 糖耐量正常。另外，对代谢综合征的重新评价也使人们对胰岛素抵抗的狂热渐趋冷静川。临 tolerance glucose 床实验和尸检资料均证实，2型糖尿病、甚至早在葡萄糖耐量受损(impaired IFG)阶段就存在胰岛B细胞功能的缺陷或 IGT)、空腹糖耐量受损(impairedfastingglucose 组织学上的改变Ⅸ1．胰岛功能的损伤贯穿整个糖尿病的发生、发展。而近年来对胰岛移植、 胰岛干细胞诱导等课题的浓厚兴趣9】【10】lll】【l≈，也是胰岛地位提升的具体表现。因此，有人 提出：胰岛处于糖尿病病因学的核心地位I”Ⅱ…。 抛开胰岛和胰岛素抵抗的地位之争，胰岛在糖尿病发生、发展中发挥重要作用是无可争 议的。揭示胰岛分泌障碍的原因，加强修复胰岛的功能都将对征服糖尿病具有现实意义。胰 岛的再生能力是目前探索的热门课题【15l【…，目前认为主要有3个再生来源：1．胰岛内存在 上海交通大学医学院2003级博士论文 极少数具有增殖能力的细胞可复制、分裂(proliferation)【”。2．来源于胰腺内的。干细胞” 细胞”可转化为胰岛8细胞12…。 对于胰岛细胞的再生能力目前还没有一个详细、权威的描述12l】。胰岛细胞既不象表皮 细胞那样具有旺盛的增生能力，也不同于神经元、骨骼肌细胞那样处于永久的静止状态。由 于胰岛细胞的再生能力在糖尿病发生、发展中处于关键地位，阐明胰岛细胞的再生机制，激 发、提升胰岛细胞的再生能力一直是人们探索的焦点。从20世纪80年代，人们就开始寻找 “胰岛再生相关基因／因子”。这类因子被认为可能在胰岛发生、发育，增殖，分泌调控等事 件上扮演重要角色，可有效地促进胰腺膑岛的增殖，加速损伤的修复啕。陆续发现的如 mRNA (EGF)家族，1993年首先由Shing从小鼠胰腺B细胞瘤细胞中克隆成功嘲。BTC 高表达于正常及肿瘤胰腺中。目前研究提示：1．BTC可促进某些细胞转化为胰岛素分泌细 胞㈨．2．促进胰岛细胞的复制．增殖【31l。3．BTC注入糖尿病动物模型体内可能通过促胰岛 再生起到缓解高血糖的作用p”。4．BTC基因的某些SNP可能与2型糖尿病的发生相关p”。 可见，BTC可能是一个与胰岛，糖尿病密切相关的因子． BTC促胰岛再生的作用