蛋白酶体抑制剂乳孢素对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用研究.pdfVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：缁：翌 签字吼班血班 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名： 趱：垒 指导教师签名：巫豳盎岔 签字日期：班上月雏日 蛋白酶体抑制剂乳孢素对肠缺血再灌注 肝损伤保护作用的研究 硕士研究生： 陈 华 指导教师： 姚继红教授 专业名称： 药理学 摘 要 ischemia 目的：小肠缺血再灌注(intestine 生于肠道及其系膜血管自身疾病外，还可继发于多种临床疾病的病理生 理过程中，引起全身系统性损伤，而肝脏则是缺血再灌注的最直接器官。 本课题旨在研究IIR后肝损伤机制及蛋白酶体抑制剂乳孢素对IIR肝损 伤的保护作用，并在分子水平为乳孢素的临床应用提供实验依据。 预处理组用无创小血管央夹闭肠系膜上的动脉(superior 处理组术前1h腹腔内注射乳孢素；阴性对照组仅进行剖腹术及SMA分 离术。再灌注结束，取血，肝和肠组织。检测：(1)肝、肠损伤指标：肝 蛋白酶体活性：(3)中性粒细胞激活相关指标：肝组织髓过氧化酶 adhesion mdecule，ICAM．1)表达情况；(4)肝组织NF．KB的表达。 结果：l、与假手术组相比，I／R组：(1)组织形态学见肝组织有明显 病理损伤，表现为肝组织水肿、出血和炎性粒细胞浸润。(2)肝功血清酶 乳孢素预处理组：(1)组织形态学见肝、肠损伤程度明显减轻。(2)肝功 和NF．KB表达减弱。 肠缺血再灌注导致的肝损伤有明显的保护作用，且呈剂量依赖性；(4)蛋 ICAM．1表达和中性粒细胞浸润。 关键词： 蛋白酶体 乳孢素 肝损伤 肠缺血再灌注 inhibitor ablatesliver Proteasomelactacystin injury inducedintestinal by Chenhua Postgraduate： Yao Supervisor：ProfessorJihong Specialty：Pharmacology Abstract ofthis