SIRS-肺损伤大鼠模型和抗炎因子表达及其AP-1活性变化分析.pdf

SIRS．肺损伤大鼠模型与抗炎因子表达 及AP．1活性变化的研究’ 摘 要 acid，OA)致 致伤的大鼠SIRS．肺损伤动物模型；在此动物模型基础上，采用ELISA 和IL．13含量。探讨：①建立大鼠SIRS．肺损伤动物模型的方法；②sms． 活性变化的关系：③临床ARDS、SIRS的抗炎机制变化。 l、结果：OLPS致伤以后，大鼠的PaO：、外周血白细胞计数与分类大白 细胞构成比、肺水含量以及病理学检查均有显著异常：LPS，6mg／kg时， 大鼠PaO，早期低于gkPa，外周血白细胞计数2h以后显著降低，分类大 白细胞构成比显著升高，肺水含量显著增加i病理学改变显著加重；② OA+LPS两次致伤，大鼠PaO，显著降低，外周血白细胞计数和分类大白 细胞构成比显著升高，肺水含量显著增加，且以间隔4h的两次致伤方式 导致的上述变化最大；③梯级剂量LPS致伤，大鼠血浆IL．4、10、13含 量和肺组织IL·4、10、13 mRNA含量显著升高，肺组织AP．1活性升高： LPS16 血浆IL-4、10、13含量、肺组织IL-4、10、13 mRNA含量和AP．1活性 ’本课题受国家自然科学基金资助的重点项目(No资助 的高峰值水平均非常显著升高，高峰以后仍然保持在高水平：④OA+LPS mRNA 两次致伤后，大鼠血浆IL一4、10、13含量、肺组织IL-4、10、13 含量和AP。1活性均显著高于OA致伤，尤其以两次致伤间隔4h的方式 引起的上述指标峰值升高最大；⑥ARDS和SIRS患者的血浆IL-4、10、 13均显著升高：而且，ARDS组显著高于SIRS组。．，’ 结论：①梯级剂量LPS致伤大鼠，可以模拟严重感染引起的SIRS．肺 损伤发生，以及发展成为失控性SIRS．肺损伤／ARDS的过程；LPS，6mg／kg 导致严重的肺损伤，相当于SIRS-肺损伤失控，发生ARDS的表现。② OA+LPS两次致伤大鼠，可以模拟创伤后继发感染引起全身炎症反应放 大，发生失控性SIRS．肺损伤／ARDS的过程；两次致伤间隔4h方式导致 SIRS．肺损伤失控，发生ARDS，肺损伤最重。③LPs 6mg／kg是大鼠SIRS． 肺损伤失控，发生ARDS的临界剂量；OA+LPS两次致伤，第一次致伤 后4h点是第二次致伤引发大鼠SIRS一肺损伤失控的“敏感期”。④抗炎因 子IL．4、10、13表达异常增强，参与了SIRS．肺损伤的发生和发展，与SIRS 失控形成ARDS有密切关系。⑤SIRS．肺损伤大鼠模型的IL．4、10、13基 mRNA 因表达异常，血浆IL．4、10、13含量升高与肺组织IL．4、10、13 表达升高有关； 与其肺组织中的转录调控因素AP．1活性升高有关。⑥ 高幅度显著高于SIRS，证实了抗炎机制增强，抗炎性细胞因子大量产生、 释放，是SIRS一肺损伤发生、发展和ARDS形成的重要机制的一部分。 关键词：全身炎症反应综合征：多器官功能障碍综合征；多器官功能衰竭； 急性肺损伤：急性呼吸窘迫综合征：动物模型；大r呔鼠；内毒 素／脂多糖；漉：白细胞介素-4；白细胞介素-10；白细胞介素- 13：激活蛋白．1 、 V1II of Establishment model SIRS-pulmonary injury ratsand on