类风湿性关节炎从“脾”论治的理论、临床及其实验的分析.pdf

4 类风湿性关节炎从“脾”论治的理论、临床及实验研究 中文摘要 l 舀的 以中医理论为指导，总结中医学对类风湿性关节炎(RA)的认识和治疗经验，提出 RA的中医学病祝、治疗豫剜和治法，观察健稗益气、化瀣通络法治疗RA曲箍琛疗效，探 讨RA从膊论治鲍{事蠲槐到。 2方法 2．1理论研究：以文献研究法，总结历代对RA捃关癀证的认识；提出RA螅中医学熄枧， 总结导师治疗RA的经验，拟定RA从脾论治的方药新风胶囊(XFC)。 2．2临床研究：40例RA患者随机分为2组，治疗纽20例应用新风胶囊，对照组20例应用 雷公藤多甙片，2组均以3个月为一疗程，治疗一个疗程，观察1磁床疗效(晨僵、关节疼痛、 TNT-oI、IL。4、IL-10)及血管内皮生长嚣子等指标静交亿及不藏反应。 2．3实验辑突 (1)实验一：揍∞只大致睫槛分为正磐对照组、模型对照组、毅风黢囊泄c)蠼和雷公 藤多戎片(TP的组，每组ls只，制备完全佐剂并分别向膝正罐对照组以铃的其余动物右后足 跖皮内注射0．1ml制成佐剂性关节炎(AA)模型。观察备组大鼠的足跖肿胀度，电镜观察潜 膜细胞、膊脏、胸腺、胃粘膜细胞超微结构的变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等)， 计算各组缓粒体病变率。 (2)实验二：将50只大鼠随梳分为正常对照组、模羹对照组、新风陂囊(XFC)组、雷 公藤多甙拷(骚鼍)缀帮擎氨喋呤(MTX)组，每筑lO只，制餐完全住帮著分掰商除正常 砖照缀以外螅其余动物右舞足跖发沲注射0．5ml致炎，缆察动物体重、关节炎搓数及虫清细 (3)实验三：采用弗氏完全佐荆造模，设立正常纽、模型组、甲氨喋岭@豫砖缎、雷公藤㈣ 组和新风胶囊㈣组各10只，以电子显微镜观察各组大鼠滑膜、胸腺细胞凋亡情况；以免疫组 位圆蹦固标记法、TUNEL法、ArmexinV／PI法检测各缎大鼠滑膜、胸腺、胃粘膜细胞凋亡率。 3结果 3．1理论磺究结果：RA敬中晷学瘸杌为膊器虚弱，涅洼恋生；气盘不足，营里失调；痰瘀 互结，脉络腿滞。膊虚在RA媳发痰中起关键一陡作用；RA申医漆疗愿则是慝妒黪霉，调替 后天；扶助正气，益气养血；祛痰化湿，佐以通经活络，透达关窍。RA从膊论治的治法老 健脾益气，化湿通络，治疗方药为新风胶囊(XFC兀 3．2临床研究结果：XFC治疗RA在总有效率、改善RA关节症状(晨僵、疼痛、肿胀、关 似，傻在敌善套身整体症状(倦怠乏力、少气懒言)、脾虚湿盛(关节重蓿、大便稀溏)、瘀血癌 后腹胀、大便耱溏)的积分值显磐低予TPT。 中文摘要 33实验研究结果： 节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(Po．05)；XFC组脾脏、胸腺淋巴细胞及胃粘膜细胞线 XFC组滑膜细胞、脾脏、胸腺淋巴细胞、胃粘膜细胞线粒体病变率显著降低(P0．05)。 组无显著差异(P0．05)；XFC组VEGF显著低于模型组、TPT组及MTX组。 (3)实验三： 电镜观察结果显示：正常组滑膜、胸腺细胞皱缩、核染色质分布不均，呈早期凋亡趋势； 模型组则无凋亡改变；新风胶囊组滑膜细胞和胸腺淋巴细胞核染色质呈凝块状、边聚呈月芽 状、胞浆内及胞膜外可见凋亡小体或核膜皱缩，呈凋亡早期改变；TPT组及MTX组虽也有 核膜的皱缩、染色质分布不均，但凋亡表现没有XFC组明显。 表达显著增加，bcl-2的表达显著减少，MTX组及n呵组上述指标的表达无显著性差异僻帕．05)。 -9 流式细胞仪检测结果显示：以MMP法、TUNEL法和AnnexinV／PI法分别检测结果表 明，模型组与正常组比较，滑膜细胞、胸腺淋巴细胞凋亡率显著降低，而胃粘膜细胞凋亡率 显著升高(Po．05)；XFC组与模型组相比，滑膜细胞、胸腺淋巴细胞凋亡率显著升高，胃粘 膜细胞凋亡率显著降低(PO．05)；且XFC组滑膜细胞、胸腺淋巴细胞凋亡率显著高于、胃粘 膜细胞凋亡率显著低于TPT组和MTX组(Po．05)。 4结论 依据从“脾”论治的原则创立的具有健脾化湿通络作用的中药XFC能显著缓解RA患 者的晨僵、关节疼痛、肿胀、改善关节功能，并能显著改善患者的整体机能，降低ESR、CRP、 效、安全的治疗RA的中药制剂，其作用机理与下列因素有关： TNF．0【，上调抑炎因子IL广4、IL。lO而起免疫抗炎消肿止痛作用； (2)健脾化湿通络法通过下调血清VEGF而抑制血管增生，降低血管通透性，从而抑制 滑膜血管翳形成，消除关节肿胀； (3)健脾化湿通络法通过促进滑膜细胞凋亡而