一些药物中间体的氧化反应动力学及其机理之的研究.pdf

Classified Index: CODE: 10075 U.D.C.: NO: A Dissertation for the Degree of M. Science Oxidations of Some Drug Intermediates: Kinetics and Mechanisms Candidate: Zhang Jiong Supervisor: Prof. Shi Tiesheng Prof. Shen Shigang Academic Degree Applied for: Master of Science Specialty: Physical Chemistry University: Hebei University Date of Oral Examination: June, 2013 摘 要 摘 要 四氢吡咯(pyrrolidine)和 1-(2-羟乙基)-哌啶(HEP)用来合成很多药物，是重要的药 物中间体，同时还是很多药物的前导物，它们的氧化反应机理却很少被研究。本文系 统的研究了[Ag(HIO ) ]5−氧化四氢吡咯和 1-(2-羟乙基)-哌啶的动力学与反应机理。 6 2 o 5− 我们在 15.0-30.0 C 的温度范围内的碱性介质中研究了[Ag(HIO ) ] 氧化四氢吡咯 6 2 的反应动力学，动力学实验表明：反应遵循二级反应，对Ag(III)和四氢吡咯各为一级 反应；二级表观速率常数 k′随着[IO4−]的增大而缓慢地减小，随[OH¯]增大而略微增大； 此外我们还研究了 k′与离子强度的关系。四氢吡咯在氧化反应中发生了脱氨现象，生 成了 4-羟基-丁酸。四氢吡咯的反应机理包含了[Ag(HIO ) ]5−和[Ag(HIO ) (OH)(H O)]2− 6 2 6 2 2 的前期平衡，这两种形态的Ag(III)配合物在两个平行的反应速控步中分别与四氢吡咯 反应。基于实验数据，我们提出了反应机理并推导出了速率方程，得出了速控步的速 率常数和反应活化参数。 o o 5− 我们在碱性介质中25.0 C-40.0 C 的温度范围内研究了[Ag(HIO ) ] 氧化 1-(2-羟乙 6 2 基)-哌啶(HEP)的反应动力学及机理。通过质谱分析法确定了哌啶和甲醛为主要的反应 产物。由实验数据和现象得出：Ag(III)在反应中遵循一级反应，HEP 遵循分数级反应； 我们通过实验分析了[OH¯]和[IO ¯] 与表观速率常数 k 的依赖关系，其中[IO ¯]