细胞内钙振荡与钙波的生成、演化及生理响应.pdf

摘要 钙离子是普遍存在的第二信使。细胞内钙离子浓度的振荡和波动调节着多种 细胞的生理过程，引发了细胞受精过程中的生命活动，并控制着细胞的发育和分 化过程。 本文通过建立一系列改进的非线性动力学模型，研究细胞内钙振荡和钙波的 生成、演化及其生理响应，采用数值的或解析的方法进行量化处理，较深入地分 析钙振荡和钙波的有关特性，并与有关的实验进行比较，从而定性地验证相关的 实验结论，阐明它在生物体内信号传递过程中的功能和作用。论文的创新点及主 要结果如下： 第一、建立了一个包含线粒体钙循环的细胞内钙振荡模型，首次证明了线粒体内 钙离子大量聚集可引发细胞编程性死亡(细胞凋亡)的实验结论；首次验证了线粒 体钙循环的参与可提高胞质钙振荡的频率的实验结论。并且认定，线粒体的活性 越大，胞质钙振荡的频率越高。 第二、通过一个考虑钙缓冲蛋白影响的钙振荡模型，指明了调控胞质钙振荡的两 种方法，一种是调节钙缓冲蛋白的解离常数；另一种是调节细胞中缓冲蛋白的总 浓度。 第三、首次建立了一个蛋白磷酸酶活性也依赖于钙离子浓度的钙振荡驱动的蛋白 质磷酸化一脱磷酸化的联合模型，得到了活性磷酸化蛋白的转换率与钙振荡的频 率成正比的结论。并且，当胞质钙振荡态转化为非振荡的定态时，在相同钙离子 浓度的环境下，其活性磷酸化蛋白的转换率就大大降低。所得结论符合现有的理 论和实验结果。 第四、首次得到了非洲爪蟾卵母细胞内的螺旋钙波和靶波的解析表达式。给出了 细胞内周期性钙波的产生，IP3R通道失活的时间常数必须大于2．43s的解析判据。 第五、建立了蛙交感神经细胞内的钙波模型，并得到了一维孤立脉冲钙波波速和 波形的解析关系式。求得的一维孤立脉冲钙波波速为21．5,ums～，符合实验结果。 本文的工作为实验调控胞质钙振荡提供了具体的操作方向，同时也为通过调 控胞质钙振荡来控制蛋白质的磷酸化～脱磷酸化循环，进而为实现对细胞生理响 应的控制提供了理论依据。 关键词：钙振荡；钙波频率编码；IP，受体；雷诺定受体：蛋白质磷酸化 Abstract isa second Thecalciumoscillationsandwavesof Calcium messengeL ubiquitous intracellularconcentration cellular processes．It regulatemultiple physiological the anddilyerentiationofcells． andcontrols 1ifeatfertilization development triggers this aseriesof nonlinear In models， dissertation，byestablishingimproved dynamic the and ofintracellularcalcium responses generation．evolutionphysiological and and were studied．Variousnumerical waves oscillations meticulously analytical were todeal withthosem