c6-氮杂基化嘌呤核苷及c6-烷基化嘌呤的合成.pdf

lIIIIIIIIIIIIMIII IllIl Y2223173 摘 要 核苷类化合物及被修饰碱基的核苷类似物在医疗、卫生、保健等方面有着 重要的应用价值和开发前景，其被当前科学界公认为最具有抗病毒潜能的一类 药物，尤其是嘌呤核苷6位被各种活性基团所修饰的核苷衍生物受到越来越多 科研工作者的关注。本文立足当前研究热点，应用绿色合成方法，经济又快捷 的合成了6位氮杂芳基化的嘌呤核苷类化合物及其类似物，并且更进一步探讨 6位烷基化嘌呤类化合物的合成方法，提高了嘌呤6位烷基化的产率，在合成 方法上取得了创新性成果。 嘌呤核苷6位引入氮杂芳基取代基传统的合成方法大多具有局限性，例如 产率太低，步骤繁琐，反应条件苛刻，反应时间长，后处理复杂，催化剂成本 昂贵等。为此，我们设计并完成了6一氯嘌呤核苷类化合物及其衍生物与各种氮 唑(咪唑，三氮唑，苯并咪唑，苯并三氮唑等)。这是非常重要的生物，医药和 材料科学的操作简单，高效，绿色的方法。与以前报道的方法相比，该合成过 程中避免使用有机溶剂和金属催化剂，为合成具有生物活性C6杂环类嘌呤类化 合物提供了有价值的方法。处理简单，普遍产率高，反应适应性广，使这种方 法在合成药物发现工作中具有广泛的应用前景。在无催化剂、无溶剂的条件下 合成6位氮杂芳基化的嘌呤核苷类化合物及其类似物，该方法不但简便快捷而 且收率很高，建立了一条极为绿色的合成路线。 使用效率高、操作简单的方法，在嘌呤C6合成各种离去性能较好的基团。 在无催化剂、无配体的条件下，通过烷基化反应，9种带有离去基团的嘌呤和 乙酰丙酮反应，对离去基团的能力对该反应的影响进行了研究。选择最好的离 去基团，4-N，N．二甲基吡啶成功的被证明是最佳的离去基团，利用其较好的离 去性台PJJH快反应速度和提高了产品产量。各种6．(4-N，N．二甲基吡啶)嘌呤氯 化物和3一烷基乙酰丙酮类化合物反应的研究证明了这一进程的一般性。在实验 结果的基础上，对该反应的反应机理进行了合理的概述。 确证。 本文丌辟了在嘌呤核苷及嘌呤碱基6位修饰的新途径，丰富了核苷类化合 物合成的途径，具有很好的学术意义和应用前景。 关键词：嘌呤核苷及其衍生物，氮唑，绿色合成，6．烷基化嘌呤 ABSTRACT Nucleoside modifiedbaseandnucleosideinthe and compoundsby analogsmedical，health healthcarehave valueand scientific important developmentprospects，the application mostintheantiviral classof had asthe recognized potential drugs， communitycurrently variousactive modifiednucleosidederivatives the C6were especiallypurinenucleoside groups aremoreandmorescientificresearchworkersattention．Inthis onthecurrent paper,based researchhot of