c6-烷基c6-氮杂环嘌呤核苷类化合物的合成.pdf

摘 要 取代基传统的方法大多具有自身的局限性，如产率低，步骤繁琐，反应条件苛刻， 催化剂成本昂贵等，鉴于此，我们设计并完成了6一氯嘌呤类衍生物与乙酰乙酸乙酯衍核 苷类化合物以及碱基被修饰的核苷类似物在抗肿瘤、抗病毒和抗菌药物中占有重要的地 位，目前被公认是最具有抗病毒潜能的一类药物，特别是6位被各种集团修饰的嘌呤衍 生物受到人们越来越多的关注。本文首次报道合成了6位被烷烃、氮杂环以及氢原子取 代修饰的嘌呤核苷类化合物，不但丰富了核苷类化合物的种类，而且在合成方法上取得 了创新性成果。 嘌呤6位引入烷基生物在极性溶剂DMSO中和过量碱的作用下生成6_烷基嘌呤类’ 化合物的合成工作。 嘌呤6位引入氮杂环取代基常用的方法大多是6位卤代的嘌呤类衍生物与氮杂环化 合物直接发生化学反应，本文首次采用6氯嘌呤类衍生物先与水合肼反应生成6肼基嘌 呤，然后再与乙酰乙酸乙酯在不同的条件下发生反应分别生成五元氮杂环和六元氮杂环 修饰的嘌呤类化合物，为在嘌呤6位引入含氮杂环的化合物提供了一种新方法，开拓了 合成方法思路。 嘌呤6位引入氢原子取代基传统的方法大多具有反应条件苛刻，催化剂成本昂贵， 重现性差，反应时间长等自身的局限性，本文首次采用6氯嘌呤类衍生物先与水合肼反 应生成6肼基嘌呤，然后用硫酸铜做催化剂，在去离子水中发生反应，生成在嘌呤6位引 入氢原子的嘌呤类化合物，这种新的合成途径避免了有毒溶剂和使用昂贵的催化剂，并 且具有反应时间短、产率高、反应条件温和、重现性好等特点，丰富了在嘌呤6位引入 氢原子的合成路线，实现了这一类化合物简便、高效和绿色合成。 所有目标化合物的结构均经1H-NMR、”CoNMR、HRMS确证。 本文开辟了在嘌呤碱基6位修饰的新途径，丰富了核苷类化合物的种类，具有很好 的学术意义和应用前景。 关键词：6-氯嘌呤衍生物，乙酰乙酸乙酯，水合肼，微波辐射 ABSTRACT Nucleoside and Purinenucleosidederivativesall in compounds rolethe playiInportant antineoplastic， entiviral andantibacterialand are as drugs recognized andthemost antivirus the砌ispcn劬le impotent areextensive interestsinthe of with ups．Recently,there derivativesvarioussubstita锄tsat studypurine C6duetotheir potential this isthefast C6 biologicalactivity．Inpaper,this that reportedsynthesisofpurine is and atomsmodified a崎I，substitutedheterocyclic enrichthe hydrogen purine