多功能聚合fe3o4磁性纳米载药系统的研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 随着纳米技术的发展，功能性纳米材料受到人们广泛的关注，特别是对生 物医用纳米材料的研究与探索，使纳米材料在人类疾病的诊断和治疗等方面具 有广阔的应用前景。作为生物医用纳米材料中最接近产业化、最有发展前景的 材料之一，磁性氧化铁纳米材料具有灵敏的磁响应性、低毒性、无免疫原性， 可随代谢排出体外等特点，而且合成工艺简单、价格低廉，因此越来越受到人 们的重视。功能性的磁性氧化铁纳米材料在药物靶向释放、免疫测定、细胞分 离、磁共振成像和肿瘤热疗等领域有着广泛的应用。 本论文设计合成了一类高分子聚合物包覆的磁性氧化铁纳米粒子，聚合物 包覆既能防止磁性氧化铁纳米粒子聚集，使其在载液中稳定分散，又能利用聚 合物上的功能基团实现纳米粒子的多功能性。此类纳米粒子具有多层核壳结构， 核为超顺磁性的Fe304磁性纳米粒子，磁性核被三嵌段共聚物包裹，第一段为聚 子的多齿螯合作用达到稳定Fe304纳米粒子的目的。第二段为带电荷(正电荷或 负电荷)并具有疏水性可调控等特性的聚合物，其功能是通过疏水作用和离子 作用的共同作用负载带相反电荷的且具有疏水基团的药物。第三段为聚乙二醇 (PEG)，其作用是在电荷外面增加一个保护层，减小毒性，提高载体的生物相 容性，避免纳米粒子被网状内皮组织清除，增强细胞对粒子的内吞作用，使粒 子更易进入细胞，另外，PEG还可以形成疏水性的微环境，增强载体与药物的 疏水作用。 此类聚合物／Fe304磁性纳米粒子粒径分布很窄，能在生理环境中稳定分散， 且具有超顺磁性、良好的生物相容性和多重靶向功能等特性，可用于抗肿瘤或 7．4)， 抗炎等药物的靶向传输，减小药物对人体的毒副作用。在生理环境中(pH 纳米粒子通过疏水作用和离子作用的共同作用负载小分子药物，由于协同效应 的影响，载体与药物间的作用力很大，因此在此条件下不释放药物。当环境pH 4~6)时，载体与药物间的离子作用削弱或消失， 值降低到肿瘤细胞的酸度(pH 协同效应导致药物被吸附的作用力大大减弱，从而释放药物。 此外，我们又合成了键连识别配体叶酸的嵌段聚合物，与上述三嵌段共聚 物按比例混合作为稳定剂，制备了具有肿瘤细胞特异靶向功能的聚合物／Fe304 中文摘要 磁性纳米载体。人类宫颈癌细胞的摄取实验表明，键连叶酸的磁性纳米载体可 以通过配体一受体靶向介导的内吞作用快速的被肿瘤细胞摄取，并能够有效的 抑制肿瘤细胞的增长。 本论文研究的聚合物／Fe304磁性纳米载药系统具有合成容易、载药过程简 单、载药量高、适用药物范围广，以及多重靶向(被动靶向、pH敏感靶向、受 体一配体识别靶向、外磁场响应靶向等)释放等优点，同时还可作为磁共振成 像造影剂，通过磁共振成像来跟踪药物释放并检测肿瘤的治疗情况，因此它是 一种有广阔应用前景的生物医用材料。 关键词：纳米药物，磁性纳米粒子，抗肿瘤药，pH响应释放，叶酸一受体靶向 Ⅱ Abstract Abstract Withthe inthefieldof nanomaterials development nanotechnology,functional have attractedmoreandmore totheirbroaden inthe attention,leading applications and of these therapy diagnosis manydiseases．Among