核壳结构的料纳米颗粒的制备、表面功能化及生物成像应用.pdfVIP

核壳结构的染料纳米颗粒的制备、表面功能化及生物成像应用 中文摘要 中文摘要 近红外荧光成像技术是癌症早期检测的理想手段。近几年，有机染料纳米颗 粒已经被广泛应用到生物荧光成像领域，并且取得了非常好的成像效果。但是， 有机染料纳米颗粒也存在光稳定性差、不易功能化等弊端。核壳型荧光纳米探针 整合了核材料与壳材料的优良特性，显示出非常出众的应用效果。通过大量的文 献调研和深入分析，我们决定将核壳结构引入染料纳米颗粒体系，本论文主要集 中在以下工作。 1．我们制备了一种核壳结构的染料纳米颗粒用作近红外荧光探针。首先，我 们合成了一种聚集荧光增强的染料，利用再沉淀方法制备染料纳米粒子。然后在 其表面包裹一层二氧化硅。核壳染料纳米粒子经过C18PMH-PEG 修饰之后，在pH 2-10 的环境下可以保持良好的荧光及粒径稳定性。荧光量子产率提高了约5%，在 激光照射120 min 后仍然能够显示非常强的荧光信号。我们将这种核壳染料纳米颗 粒应用于活体的肿瘤成像中，曝光时间15 ms 时可以获得高信噪比的肿瘤成像。血 液分析及组织切片结果显示纳米粒子具有非常好的生物安全性，不会对活体造成 损伤。这一系列研究结果证明，我们制备的这种核壳结构染料纳米粒子可以作为 优异的荧光探针应用于细胞及体内的成像、诊断。 2 ．我们制备了一种新型的叶酸靶向的核壳结构染料纳米颗粒用于主动靶向及 长时间、实时动态细胞成像。首先，我们采用前面报道过的方法制备核壳染料纳 米颗粒。叶酸分子与3-氨基丙基三乙氧基硅烷通过共价键连接制备得到叶酸-氨基 硅烷，然后修饰到纳米颗粒的表面。激光共聚焦显微镜观察显示叶酸靶向核壳染 料纳米颗粒显示出非常特异性的靶向效果。我们将这种叶酸靶向核壳结构纳米颗 粒应用于长时间、实时示踪细胞行为的研究，看到了纳米颗粒的动态摄取及细胞 分裂的过程。研究结果对于我们理解细胞摄取以及颗粒胞内运动机制有非常大的 指导作用。 关键词：核壳结构，荧光探针，光稳定性，活细胞成像 作 者：郝小军 指导教师：张秀娟 张晓宏 I Abstract Preparation and surface-functionalization of core-shell dye nanoparticles and their bio-applications Preparation and surface-functionalization of core-shell dye nanoparticles and their bio-applications Abstract In vivo near-infrared (NIR) fluorescence imaging technique is highly desirable for sensitive cancer early detection. Recently, organic dye nanoparticles have been widely used in bioimaging and have made great success. However, organic dye nanopaticles also have some disadvantages, such as weak photostability and hard functionalization. Core-shell fluorescent nanoprobes integrating the excellent characteristics of core and shell materials have shown a very outstanding application effect. Through a large number of literat