绿色高效超辅助huisgen-click反应及其在香豆素和双膦酸新型衍生物合成中的应用.pdfVIP

摘要 摘要 唑类是临床上应用最广泛的抗菌药物。1，2，3．三氮唑由于其不容易被生物降 解和容易形成氢键增加了其与生物大分子的结合能力，被作为一个极具吸引力的 连接单元广泛应用。结构中含有1，2，3．三氮唑的化合物具有广泛的生理活性，如 抗HIV、抗菌、治疗神经性精神错乱、选择性p3肾上腺素受体激动剂等。近年 来，1，2，3．三氮唑作为一种重要的药效团，已经被用于多肽、DNA、RNA和糖 现的亚铜催化有机叠氮和炔的1，3．偶极环加成反应，又称为Huisen-click反应， 是引入l，2，3．三氮唑的有效方法。然而目前的催化体系中大部分需要加入还原剂、 碱或者配体，而且大部分反应都在是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂中进行 的，以上均不符合绿色化学的理念。在环境问题日益突出的今天，寻找一种绿色 的合成方法非常有意义。超声波作为物理方法可以加速有机反应，因此考虑将超 声波引入到反应中，建立一种超声波辅助下，水做溶剂，CuCl为催化剂，快速、 绿色合成1，4．二取代三氮唑的方法，并将此方法应用到香豆素衍生物及双膦酸衍 生物的合成。 第二章中，以苯基炔丙基醚和7．(3叠氮基丙氧基)香豆素的反应为模型，直接使 用廉价易得的一价铜盐为催化剂，水为溶剂，考查了超声辅助下，各种亚铜盐催 化剂对反应的速度和产率的影响，并对反应条件进行了优化。结果表明：(1)超 声波对反应有加速作用，产率也有相应的提高；(2)在所测试的催化剂中，CuCl 的效果最好；(3)对反应的适用性进行了考察，研究发现该催化体系表现了优良 的催化性能。不仅适用于液液体系，也适用于固液体系。在优化的实验条件下， 合成了19个1，2，3．三氮唑类化合物，其中3个为新化合物，其结构经过IR，ESI MS，NMR的确认。在第三章和第四章中，将第二章优化的方法应用到7．羟基香 豆素和4．羟基香豆素衍生物的合成中，合成了20个含1，2，3．三氮唑基团的香豆 NMR 素衍生物，均为新化合物。其结构经过IR，ESIMS，NMR的确认。通过2D 图谱对化合物的1，4．取代结构进行了确认。第五章中，合成了3个侧链含1，2，3． 三氮唑的双膦酸衍物。其中重要的中间体通过第二章建立的方法获得，即利用 CuCl为催化剂，水做溶剂的催化体系。并以其中一个化合物为例，对其波谱学 进行解析。 Abstract Azolesarethe classof inclinical largest antifungalagents moietiesareattractive alestabletometabolic connectingunits，舔they degradation and of Canbefavorablein ofbiomolecular capablehydrogenbonding，which binding and a showvarious containing1,2，3-triazole targetssolubility．Compounds moiety activities selective biological p3 all adrenergicreceptoragonist．Recently，1,2，3-triazolemoiety，asimportant