模拟移动床分离天然产物研究.pdf

浙江大学博士论文 摘要 Brou曲ton于1961年首次提出模拟移动床(SimulatedMovingBed，SMB)的概 念，sMB是吸取固定床和移动床工艺各自的优点而设计的工艺。sMB吸附分离 技术不仅克服了固定床吸附分离技术存在的间歇操作的缺点，也克服了移动床吸 附分离技术存在的吸附剂磨损过大的缺点，实现了生产过程连续化，同时产品纯 度和回收率可达到较理想的水平。SMB技术应用范围遍及石油、糖类、发酵有 机酸和氨基酸等领域。尤其是90年代以来，SMB技术开始应用于精细化工和药 物尤其是手性药物的分离。 本文一共分为五章。第一章介绍了固定床、移动床和模拟移动床的特点以及 它们各自的发展历史、分离原理和应用实例。 第二章为固定床和模拟移动床的动力学模型。首先采用考虑轴向扩散、液膜 传质阻力和内扩散阻力的一般性速率模型，建立了单根色谱柱的固定床模型，用 有限元和正交配置法求解该模型。模拟移动床使用了两种模型：一是用移动床 (memovingbed，TMB)过程来代替模拟移动床过程，用移动床固体的流速来代 替模拟移动床因进出口的移动而相对于固相的速度：另一是使用固定床模型，将 固定床的动力学模型与模拟移动床的各区流量和质量守恒关系相结合，反映模拟 移动床的真实情况。 第三章为固定床分离大豆磷脂酰胆碱。采用一般性速率模型研究了大豆磷脂 酰胆碱的色谱过程，得到了大豆磷脂酰胆碱(PC)在硅胶柱上的平衡常数(目、液 膜传质系数㈣与流速的关系及孔内有效扩散系数(岛)，可指导色谱分离过程的优 化与放大。采用乙醇／水体系分离了大豆浓缩磷脂中的磷脂酰胆碱，考察了流动 相组成和流速对分离效果的影响。随着流动相中水含量的增加，磷脂酰胆碱的容 量因子和分离度减小。流动相以乙醇／水(80／20，v／v)为最佳。考察了n、Bf和”等 参数对色谱峰形的影响。 第四章为模拟移动床分离大豆磷脂酰胆碱。研究了进料浓度、进料流速、各 区的流速和切换时间等对sMB分离性能的影响，还研究了三角形理论下的sMB 优化过程，结果表明：三角形理论有利于找到sMB的操作初始条件，但由于三 角形分离区域是在理想条件下得到的，它忽略了传质与扩散作用，因此与实际的 浙江大学博士论文 分离情况是有差别的。在非线性速率理论下，对SMB分离大豆磷脂酰胆碱进行 了较好的模拟。 第五章为固定床分离生育酚同系物。为研究生育酚同系物的色谱分离过程， 采用一般性速率模型研究了生育酚同系物的色谱过程，并得到了生育酚同系物在 硅胶柱上的平衡常数C目、液膜传质系数(妫与流速的关系及孔内有效扩散系数 (见)。并将这些参数成功应用到色谱柱的放大过程中。采用正己烷．异丙醇体系分 离了生育酚同系物，考察了流动相组成和流速对分离效果的影响。随着流动相中 异丙醇含量的增加，生育酚同系物的容量因子和分离度减小。流动相中的异丙醇 含量以1％为最佳。 第六章为模拟移动床分离生育酚同系物。在分析型色谱柱上测得了生育酚同 系物的平衡常数、内扩散系数和传质系数，由于这些参数不依赖于设备的尺寸， 将它们应用到制各色谱放大过程中，并进而用到SMB的模拟过程中。在实验室 级模拟移动床上成功分离了生育酚同系物，得到了n一、Y一和6一生育酚的纯度 和收率均达到98％以上；SMB最终达到了循环稳定状态(cyclicsteadystate)。采 用基于速率理论的sMB模型，可使用最少的sMB实验时间和次数，快速准确 地找出最佳操作条件，有效地指导产品分离实验、工业化放大设计和生产优化操 作。对SMB分离生育酚的过程进行了优化，得到了在有传质阻力情况下的完全 分离区域，并与平衡理论下的三角形区域进行了比较。并将sMB两组分的分离 扩展到三组分的分离，模拟了三组分分离的各种情况。最后对固定床制备色谱和 SMB进行了经济成本计算，分析了设备成本、溶剂消耗、吸附剂成本和能源消 耗在总分离费用中所占比例，比较了固定床制备色谱和SMB的分离性能。 关键词： 固定床；模拟移动床；大豆磷脂酰胆碱；生育酚同系物；分离；一般 性速率模型；三角形理论；数值计算：模拟：优化；经济分析 浙江大学博士论文 Abstract Thesimulated