CXCR1%2f2拮抗剂G31P对顺铂诱导荷瘤小鼠肾损伤模型保护作用的研究.pdfVIP

OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO…………OO……………………OO……291 CXCRl／2拮抗剂G31P对顺铂诱导荷瘤小鼠肾损 伤模型保护作用的研究 硕士生姓名： 陈祥雨 指导教师： 李芳教授 专业名称： 免疫学 摘要 物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有 较强的广谱抗癌作用。临床用于治疗卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、 食道癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤。但同时存在肾毒性、胃肠道反应、 耳毒性和神经毒性等多种毒副反应，尽管顺铂有较强的毒性，但由于良好的治疗 效果，依然是最常用的化疗药物之一。顺铂高效抗肿瘤效应和多种毒副作用(尤 其是对肾的毒性和损伤)呈剂量依赖性。急性肾功能衰竭(acuterenalfailure，AI江) 作为顺铂治疗最严重的并发症pj，研究其发病机制对于增加顺铂的临床应用剂量， 提高其抗肿瘤效应是非常重要的。顺铂引起的ARF，与细胞因子，粘附分子及肾 组织中炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞浸润相关13’7J。趋化因子是一类重要的细 胞因子，在炎症的发生发展中具有重要功能。在炎症早期，中性粒细胞及单核巨 应答，释放大量炎症介质，导致损伤进一步加重。本文旨在利用CXCRl／CXCR2 拮抗剂—G31P抑制炎症的过度反应，减轻顺铂引起肾损伤，防止损伤的进一步加 重，为防治顺铂应用导致的肾损伤提供新思路。 胞悬液，每只106。(2)肾损伤模型建立：接种肿瘤第七天，注射顺铂前半小时， DDP+G31P、G31P组小鼠背部皮下注射G31P 500}tg／kg，其余各组注射等体积的 生理盐水，以后隔天注射。半小时后DDP和DDP+G31P组小鼠，单次腹腔注射顺 射等体积的生理盐水。(3)采集标本：造模后观察记录小鼠一般状态、体重变化。 静脉取血，测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)；之后处死小鼠，取双肾测称 mRNA The of effect study of protectiveCXCRl／2 G31P antagonist on therenal of mice injurytumor--bearing model induced by high--dose cisplatin Master degree Chen candidate：Xiangyu Li Supervisor：Professor Fang Maj or：Immunology Abstract acell