阿托伐他汀在C57BL%2f6小白鼠肺纤维化RhoA%2fROCK信号通路中作用.pdf

·中文论著摘要· ·、 ～ 通路中的作用 肺问质纤维化是以进展性肺泡炎症，成纤维细胞增殖及胶原蛋白沉 积为特点的疾病¨一3。尽管有很多研究表明炎症前介质，生长因子和 浸润性细胞可能参与肺间质纤维化的进展，但是肺间质纤维化的分子 机制有待阐明¨^5’引。目前肺间质纤维化仍是进展性及致命性的疾病， 并且缺乏有效治疗。 博来霉素诱导啮齿动物的肺损伤的经典模型，与人类的肺间质纤维 化有相似的病理改变。这种活体模型通常被用于评价某种治疗方法的 抗纤维化潜力阳～。 阿托伐他汀因其良好的降血脂作用，而被广泛应用的降脂药。但是， 最近的研究表明阿托伐他汀也有免疫调节及抗炎作用哺劬，并且这些作 用在降脂过程中独立存在。现在已明确某些他汀类药物对在体及离体 的肺纤维化均有抑制作用n0’1¨。 目 的 探讨阿托伐他汀对博来霉素诱导的C57BL／6小鼠肺纤维化模型的治 疗作用，进一步研究RhoA／ROCKII信号转导通路在肺间质纤维化发病 中机制。 方法 60只清洁级雌性C57BL／6小鼠，6周龄，体重约209，随机分6组， 分别为对照(C)组10只，应用博来霉素制各肺纤维化模型组(M)10只，及阿托 1 各组平均体重差别无统计学意义。应用HE染色、免疫组化、Western-blot方法， 检测RhoA／ROCKII途径的表达。 耋口结果禾 (1)生存分析：60只小鼠除10只外均存活至药物干预结束，其中M、A5、A10、 学改变：各M、A组肺泡炎积分均较C组显著升高(P0．05)，A组纤维化程度较 同期M组显著减轻(P0．01)。(3)蛋白表达检测：①免疫组化结果：与C组比较， 表达也明显增多(Po．01)，经阿托伐他汀治疗后，A组的ROCK蛋白表达较M 组明显减少(P0。01)，但较C组多(P0．05)；(趸)Westem blotting检测：M、A组 显减少(P0．01)。结论：阿托伐他汀可减轻小鼠实验性肺纤维化，保护作用可能 与疗程有关。 结论 阿托伐他汀可减轻小鼠实验性肺纤维化，保护作用可能与疗程有关。 关键词 RhoA；ROCKII；博来霉素；阿托伐他汀；肺间质纤维化；C57BL／6tJ、鼠 2 ·英文论著摘要· in AtorvastatininC57BL／6RhoA／ROCK signaling ·- n l n1 ■ ● ● in OI IlDrosismlCe oathwaypulmonarV ective Obj TodeterminethetreatmentofRhoAssociatedKinase一1in tissuesofC57BL／6 lung micewith at andto various pulmonaryfibros