大黄(庶虫)虫丸对UUO大鼠肾小管间质血管皮生长因子血管生长成素1%2f2表达影响.pdf

．． ±查塑．墨一．—— 大黄廑虫丸对UUO大鼠肾小管间质血管内皮生长因子 及血管生成素1／2表达的影响 摘 要 目的：通过采用单侧输尿管结扎(uuo)制作大鼠肾小管间质纤维 化模型，观察各组UUO大鼠梗阻侧肾组织小管间质血管内皮生长因子 化，探讨化瘀通络中药大黄直虫丸对肾小管间质微血管的影响及其作用机 制，以期为临床应用提供实验依据。 肾脏微血管结构的破坏和缺失，特别是肾小管周围毛细血管 (peritubular 近年极受关注。肾小管间质纤维化是各种进展性肾脏疾病的共同通路，它 的发生与PTC的破坏和缺失密切联系。探讨肾小管间质纤维化的发生发展 机制，防止和延缓肾小管间质纤维化，成为防治慢性肾脏病进展的关键问 题之一。因此，从PTC破坏和缺失的角度开展相关研究，具有十分重要的 意义。UUO是目前研究肾小管间质纤维化的理想模型，可以反映人类梗 阻性肾病和纤维化肾脏疾病的过程，因而我们选取此种模型进行本研究。 肾小管间质纤维化是各种慢性肾脏疾病迁延不愈，最终均导致慢性肾 功能衰竭的共同病理基础。慢性肾脏疾病肾功能衰竭属中医“水肿”“关 格”“癃闭等病证的范围，近两年也有医家【I】根据RIF的ECM过度积聚和 成纤维细胞增殖的病理特点认为它与中医的瘕积相类似。汉代医家张仲景 《金匮要略·水气病脉证并治第十四》篇提出“血不利则为水”，强调血 行不畅及瘀血在水气病形成中的重要地位和作用，为后世历代医家所重 视，同时，慢性肾脏疾病肾功能衰竭是慢性久病，“久病入络”，“久病必 瘀”是其基本病机之一，活血化瘀、祛瘀生新是中医治疗慢性肾脏疾病肾 功能衰竭的重要治法。大黄廑虫丸即出自张仲景《金匮要略·血痹虚劳 病脉证并治第六》，该方能够化瘀通络、祛瘀生新，是临床用于治疗该病 的常用方剂之一。 本实验应用UUO大鼠复制肾小管间质纤维化模型，同时予大黄蜃 虫丸治疗，缬沙坦对照，观察UUO大鼠肾脏肾小管间质血管内皮生长因 中文摘要 ———————————————————————————————————————————————一一一。 ll 指标的变化，探讨大黄廑虫丸对UUO大鼠的作用机制，为大黄崖虫丸更 好的应用于临床提供理论依据。 方法： 周，测尿蛋白阴性后，逐一称重按重量标号，按照随机分配的原则分为5 组，每组10只：假手术组(Shamp group，S)、模型组(Modelgroup，M)、缬 沙坦组(Valsartangroup，V)、大黄廑虫丸中剂量组(D】眩CM group，DM)、 大黄崖虫丸高剂量组(DHZCH 左侧输尿管结扎，构建UUO大鼠模型。 2实验给药：根据人用药量与实验动物用药剂量的换算公式，计算出 连续治疗14天。实验周期共2周。 3指标检测：于实验结束前一天称重后将大鼠置于代谢笼中，正常饮 h尿量及24 水禁食下收集24h尿液，测24 h尿蛋白定量；实验结束时断 取左侧部分肾脏组织迅速置于4％多聚甲醛液中固定，脱水，石蜡包埋， 行HE、Masson染色，用于光镜下观察肾脏皮质区及皮髓交界区肾小管及 间质的结构和变化及免疫组化法检测肾组织血管内皮生长因子(ⅦGF)、 以及血管生成素．1(Ang．1)、血管生成素．2(Ang．2)的表达。 结果： l一般情况及24h尿蛋白定量检测结果 假手术组大鼠精神状况、毛发、活动、饮食、饮水等无明显改变；模 型组大鼠被毛松弛紊乱，毛色差，厌食，懒动；缬沙坦组与大黄廑虫丸中剂量 组、大黄崖虫丸高剂量组大鼠饮食、体重、活动情况等整体状况均较模型 组有所改善。各组间24h尿蛋白定量比较无明显差异(P0．05)。 2各组大鼠肾功能检测结果 BUN测定结果，与假手术组比较，模型组大鼠BUN水平明显升高 (PO．01)。与模型组相比，缬沙坦组、大黄廑虫丸中剂量组和大黄廑虫丸