ljm降糖药临床应用1.ppt

口 服 降 糖 药内分泌科 陆菊明 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 1.第一代：D860，氯磺丙脲 2.第二代： 优降糖（格列本脲）2.5-15mg/日 美吡哒（格列吡嗪）5 - 30mg/日 瑞易宁（控释片）5 - 20mg/日 达美康（格列齐特）80 - 320mg/日 糖适平（格列喹酮）30 - 180mg/日 3.第三代？格列美脲（亚莫利）1-6mg/日 常用磺脲类降糖糖药的作用特点（1） 常用磺脲类降糖糖药的作用特点（2） SU类促进胰岛β 细胞分泌胰岛素的机制假说 磺脲类降糖药 ↓ 与细胞膜结合 ↓ 关闭ATP-敏感的K+通道 ↓ 细胞膜去极化 ↓ 电压-敏感的Ca 2+通道开放 ↓ 允许Ca 2+到流入到β 细胞内 ↓ 细胞内Ca 2+活性增强 ↓ 刺激胰岛素释放 SU类适应症 单纯饮食、运动治疗不满意者，且有一定胰岛功能者均可使用 肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制 禁忌症 严重肝肾功能不全 合并严重感染、创伤及大手术期间 DKA、DK 孕妇 对SU过敏 其它明显副作用 副作用 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 肝功能损害 皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹 低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲） SU类应该用多大量 可以用到最大推荐剂量。 但仅在一个低的、相对狭窄的范围内、血浆SU类浓度与Insulin分泌之间有线性关系。不会因剂量增加，降糖作用进一步加强。 3952例每日优降糖维持剂量分布 降低血糖的幅度 约3 - 4mmol/L（54 - 72mg/dL） 180 → 110mg/dL（满意） 200 → 130mg/dL（不满意） 服药时间 饭前30分钟较好，尤期是短效者 服药次数 1 - 3次/日均可 小剂量时，可早餐前一次服，疗效可持久 两种SU联用： 一般不联用 预测疗效 发病年龄40岁 病程5年 正常或超重 INS用量40u，或未用过INS 高血糖的影响 高血糖减少SU的吸收 如正常血糖从7.0→11.0 mmol/L 口服美吡哒后血浆高峰浓度下降50% 原发性失效和继发性失效 原发性失效（Primary failure） 约占15-20% 继发性失效（Secondary failure) SU足量1-2个月，FBS180mg/dL 处理： 1.去除原因 2.与其它OHA合用 3.与Insulin联用 瑞易宁（格列吡嗪控释片） 5 - 20mg/日 格列赫素（成份为微粒化优降糖） 3.5mg/片 = 优降糖 5mg 格列美脲（亚莫利）（Glimepiride） 新的口服磺脲类降糖药，每日只需服药一 次。促进胰岛素分泌的作用机制类似于其它磺 脲类。 但与优降糖相比较，与SU受体结合及离解 的速度较快——所以严重低血糖较少。 格列美脲 1.口服后迅速而完全地吸收。 2.空腹或进食时服对吸收无明显影响。 3.服药后 2 – 3 小时达血峰值。 4.半衰期 5 – 8 小时。 5.肝脏内分解为M1、M2，二者均无降血糖活性。 用法与用量 开始用量每日1mg，以后每隔1-2周根据血糖水平调整剂量，常用量1-6mg/日。 饭前或进食时口服。在达到满意疗效后，可试行减量，应采用最小有效剂量，防止低血糖。 制剂规格 片剂1mg/片，2mg/片， 3mg/片 不良反应 低血糖：较少见，多见于治疗初期 消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。较少见。 转氨酶升高：见于个别病例 其它：头痛、乏力、头晕 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 双胍类 二甲双胍：抗高血糖药物 主要作用：增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用 减少肠道对葡萄糖的吸收 增加胰岛素的敏感性 双胍类 1957年问世 最初用降糖灵（苯乙双胍），后因出现致命性乳酸性酸中毒，70年代在发达国家停用。 现世界上主要用二甲双胍。 二甲双胍药物动力学 小肠吸收 吸收半量时间0.9 - 2.6h 血浆半衰期1.7 - 4.5h 生物利用度50 - 60% 不与蛋白结合 在尿中以原型排出，12h内清除90% 药理作用