大豆异黄酮生物的合成及晶体结构研究.pdf

大豆异黄酮衍生物的合成及晶体结构研究 王秋亚 摘要大豆异黄酮类化合物是自然界植物代谢过程中产生的一类重要的天然 有机化合物，具有抗氧化，抗肿瘤，治疗心脑血管疾病，防治骨质疏松，抗炎， 增强雌性激素等广泛的生理活性和较低的毒性，有很好的开发应用价值。但由于 其脂溶性和水溶性均较差，生物利用度均较低，限制了它们的广泛应用。以大豆 异黄酮类化合物为先导化合物，改造其化学结构，丰富其性质和种类，是当前该 研究领域的一个重要课题，同时也是寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活 性成分的源泉。本论文在第一部分着重对大豆异黄酮类化合物大豆苷元和染料木 素的药理作用及结构修饰等方面的研究进展进行了综述。 以天然有机化合物为先导，利用半合成法对其进行结构修饰和改性，是发现 新的疗效成分和新药开发一个重要途径。为了丰富大豆异黄酮类化合物的性质和 种类，改善其性能，本论文在第二部分，以大豆异黄酮的两种主要成分一大豆苷 元和染料木索为先导化合物，先对其进行了甲基化或乙基化，再通过磺化反应台 成了一系列大豆异黄酮磺酸盐，它们分别是：4’，7-二甲氧基异黄酮．3’．磺酸钠、47，7． 二甲氧基．5．羟基异黄酮-3’一磺酸钠、7．乙氧基-4i羟基异黄酮．3’．磺酸钠、4’，7-二乙 氧基异黄酮．3。．磺酸钠、7．乙氧基一4，5．二羟基异黄酮．3’．磺酸钠和4。，7-二乙氧基．5一 羟基异黄酮一3i磺酸钠，并采用IR、’HNMR对其进行结构表征。鉴于微量元素的 生物学作用及它们和天然药物结合对药效产生的影响。又以4’，7-二甲氧基异黄酮 ．3’一磺酸钠为原料，制各了4’，7．二甲氧基异黄酮．3’．磺酸铜、钴、镍、锌、钙和锂 盐；以4 7，7-二乙氧基异黄酮．3’．磺酸钠为原料，制各了4’，7-二乙氧基异黄酮．3’．磺 酸钻、镁、锌、和锰盐。磺化反应表明：异黄酮骨架在浓硫酸中不被破坏，且易发 生亲电取代反应。 本论文在第三部分首先对4’，7-二甲氧基异黄酮-3’．磺酸钠及其铜、钴、锌、镍、 钙、锂的晶体结构进行了研究。其中4’，7-二甲氧基异黄酮一3’．磺酸钠的晶体结构中 存在钠离子链及氢键作用，钠离子链及氢键作用使其沿晶胞aC面自组装成二维的 超分子离子聚合物。 在4’，7-二甲氧基异黄酮．3二磺酸铜、钴、锌、镍中，均存在 n…n堆积作用及多种氢键作用，使其分别组装为三维空叫网格结构。此外，4’，7． 二甲氧基异黄酮．3’一磺酸钙的晶体结构中存在着氢键及c—H…n堆积作用，氢键及 C—H…n堆积作用将其组装为三维空间网格结构。而4’，7-二甲氧基异黄酮．3’一磺酸 锂则被多种氢键作用组装为具有三维网格结构的超分子。其次，对4’，7一：二甲氧基 异黄酮一3’．磺酸钴、镁、锌、锰这四种双乙基大豆苷元磺酸盐的晶体结构进行了研 究。研究表明，这四种化合物品体结构特征十分相似。它们的分子组成为 J9HJ704S03)，两个异黄酮骨架x具 【M(H20)]6(X)2·8H20(M=Co，Mg，zn，Mn；X=C 有不同的构象。六个配位水的12个氢原子形成12条氢键，其中4个氢原子分别 与2个异黄酮骨架中磺酸根上的4个氧原子形成氢键，8个氢原子则分别与8个结 晶水上的8个氧原子形成氢键。在这四种化合物的晶体结构中均存在n…n堆积 作用。“…n堆积作用以及多种氢键作用将它们组装成三维网格结构的超分子。 最后，还对大豆异黄酮衍生物：7．甲氧基．4p_羟基异黄酮，7一乙氧基．47．羟基异黄酮， 4’，7-二乙氧基。5．羟基异黄酮．7．甲氧基．4-羟基异黄酮．3’．磺酸锰，4’．甲氧基．7．羟 基异黄酮．3-磺酸钠及4’，7-二甲氧基．5．羟基异黄酮。3’．磺酸钡的晶体结构进行了研 究。其中7．甲氧基．4-羟基异黄酮、7一乙氧基．4’．羟基异黄酮和7．甲氧基．4’．羟基异 黄酮．3i磺酸锰的晶体结构中均存在氢键及“…“堆积作用，“…n堆积作用以及 氢键作用将其组装成了具有三维网格结构的超分子。在4’，7-二乙氧基-5．羟基异黄 酮的晶体结构中存在着C-H…Ⅱ堆积作用及氢键，使其组装成具有二维网格结构 的超分子。4i甲氧基．7．羟基异黄酮．3’-磺酸钠和4’，7-二甲氧基．5．羟基异黄酮．3’．磺 酸钡的晶体结构中则分别存在钠离子链和钡离子链以及n…Ⅱ堆积作用，这些作 用将其分别组装为具有三维网格结构的超分子。 通过异黄酮类化合物与浓硫酸的磺化反