过渡金属催芳杂环化合物及其衍生物的三氟甲基化.pdfVIP

过渡金属催化芳杂环化合物及其衍生物的三氟甲基化 摘要 三氟甲基官能团由于其独特的吸电子诱导效应、亲脂性以及具有稳定的碳氟 键等性质使其在医药化学、农业化学以及材料科学等领域有着广泛的应用。当其 被引入新的有机分子后，可以明显改变分子偶极矩、溶解性、酸碱性、代谢稳定 性、以及生物活性等，由于三氟甲基在天然产物中并不存在，这使得发展新型、 简便、实用的三氟甲基引入方法变得尤为重要。 三氟甲硫基是三氟甲基的一个衍生官能团，其结构和性质有别于三氟甲基。 三氟甲硫基具有较高的疏水性、强吸电子性，将这一官能团引入药物分子后，可 改变分子电荷密度、酸碱度、提高细胞膜的脂溶性，这使得该官能团在医药、农 药领域有着广泛的应用。三氟甲硫基也是一类重要的中间体，在工业生产中可用 于制各三氟甲基化试剂或砜、亚砜等一系列工业产品。发展新的三氟甲硫基引入 方法也成为当前化学家们研究的热点。． 吡唑是另一类重要的分子结构骨架，可以和很多生物受体作用表现出特有 的生物活性，一个多世纪以来随着人们对吡唑类物质关注度的增加，吡唑类化 合物及其衍生物在医药、农药领域的应用逐渐发展起来。因此构筑含有吡唑单 元的有机化合物具有广阔的应用前景。如果将三氟甲基这一官能团引入到吡唑 单元中则可以明显改善细胞膜通透性、提高分子生物活性。例如新药塞来昔 布，可有效抑制炎性前列腺索类物质的产生，从而达到抗炎、镇痛及退热作 用。该化合物传统合成方法是先构筑吡唑环再引入三氟甲基或先三氟甲基化再 关环，但由于选择性差、存在异构体、操作过程繁琐、分离困难且收率低等负 面因素的存在，这使得在某种程度上限制了该方法的推广与应用。 本文发展了一种无金属催化的将三氟甲基引入吡唑骨架的全新合成方法， 首先从炔丙醇出发先氧化成炔丙醛，醛和肼作用得到相应的炔基腙产物，然后 将该产物和预先制备好三氟甲基化试剂(Tgoni试剂)作用，顺利的将三氟甲基这 一重要的官能团引入到吡唑化合物中。为了验证该反应的创新性我们对机理进 行了探索，并通过设计可能中间体的形式对反应过程加以了印证。 重氮化合物是一类重要的双氮有机物，可作为一种亚甲基化试剂，同时也是 一类重要金属卡宾的前体，与部分过渡金属如：Cu、Rh、Ru等形成金属卡宾， 形成的卡宾物种作为一类重要的中间体，在医药、农药等合成中可作为引入其他 官能团的手段之一。本文构建了一种芳基重氮化物三氟甲硫基化的全新方法，实 现了苄位的三氟甲硫基化，该方法不仅在方法学上是种突破，在实际工业生产中 也有着广阔的前景。 关键1同：三氟甲基三氟甲硫基三氟甲基化试剂吡唑化合物重氮化合物金属 卡宾 II TRⅢLUOROM匣THYLATIONOF ARON脚IC／HETEROCYCLERJNGAND DERn，IALnVES C AIAIYZEDBYTR．ANSITIONⅣ匝1虬 The becauseof the of trifluoromethyl group， propertiesstrong inductive andsmbleC-F been electron-withdrawingeffects，lipophilicitybond，has usedin fieldssuchasMedicinal and widely many Chemistry,pesticidechemistry materialscience．When the Wasintroducedinto trifluoromethylgroup organic can theel