环境响应性逆交联的药物控释载体的设计与合成.pdf

环境响应性可逆交联的药物控释裁休的设计与合成 中文摘要 中文摘要 两亲性聚合物通过自组装形成的纳米组装体是理想的运载疏水性抗癌药物的 载体之一。但是，纳米组装体注射到体内后，容易因稀释或与体内的其它物质相 互作用发生解离而使药物提前释放，肿瘤靶向效率低，治疗效果差。对纳米载体 进行交联可以提高其稳定性。然而，稳定交联的纳米载体在到达病灶部位后，药 物难于释放出来，造成低药效。 本论文设计合成了四种新型两亲性“智能高分子纳米药物载体用于抗癌药 交联提高了稳定性，但是由于该交联剂可在肿瘤细胞内强还原性环境或肿瘤组织 和内涵体内低pH环境下降解，把药物快速释放出来，从而达到安全高效运载药物 的目的。主要工作包括如下四部分： 1．设计开发了基于双硫键交联的葡聚糖纳米粒子，用于抗癌药物阿霉素的触 发释放。交联后的纳米粒子稳定性增强，对高度稀释和高的盐浓度都能保持稳定。 体外实验表明交联的载阿霉素的纳米粒子(DS=80)对阿霉素的释放具有还原响应 mM 性：在10 PB中经过11小时后释放出10％的阿霉素，但在10mMDTT存在 条件下(模拟细胞内还原环境)，】1小时后释放出90％的