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第八章 细胞信号转导 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses 第一节 概述 一、细胞通讯 定义：细胞通讯是指细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 （一）细胞通讯的方式 细胞以三种方式进行通讯 -细胞间隙连接 -膜表面分子接触通讯 -化学通讯（分泌化学信号） 2. 膜表面分子接触通讯 即细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 （二）细胞识别与信号通路 1、细胞信号分子 种类：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂类、胆固醇衍生物。 脂溶性信号分子：可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子：不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 第一信使:神经递质、激素等 第二信使（secondary messenger）： 主要有cAMP、cGMP、IP3 、DG、Ca2+ 。 * 第二信使的作用：信号转换、信号放大、分子开关。 2、受体（receptor）： 受体是能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。 受体的特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。 细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 –相同的信号可产生不同的效应:如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 – 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。 第二节 通过细胞内受体介导的信号传递 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 细胞内受体超家族的本质是依赖于激素激活的基因调控蛋白。 这类受体一般都含有三个功能结构域： 例：类固醇激素、维D、视黄酸和甲状腺素的受体。 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 血管内皮细胞和神经元是NO的生产细胞（相应的效应：血管平滑肌舒张和大脑的长时程增强）。 NO：自由基性质的气体，具有脂溶性，可快速扩散透过细胞质膜，到达临近靶细胞发挥作用。 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 一、G蛋白耦联受体的结构域激活 G蛋白：即trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：αβγ三个亚基，α和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 G蛋白--GTP结合调节蛋白(GTP-binding regulatory protein)G蛋白的无活性状态：G蛋白-GDPG蛋白的活性状态：G蛋白-GTP G蛋白耦联型受体：7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体； ②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。 二、G蛋白耦联受体介导的信号通路 1、cAMP为第二信使的信号通路 首要效应酶为腺苷酸环化酶，通过该酶活性的变化调节靶细胞内第二信使cAMP的水平，进而影响信号通路的下游事件。 通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分：5个 ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；（与GDP结合） ③腺苷酸环化酶： ③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化 ATP 生成cAMP。 ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个