人皮肤创面愈合过程中同源异形框基因的表达及其作用机理.pdfVIP

解放军军医进修学院博士后工作报告 人皮肤创面愈合过程中同源异形框基因的表达及作用机理 前 言 创面愈合后瘢痕的形成和增生一直是临床上一个难以解决的难题，目前在其防治 方面尚无特别有效的方法，在基础研究方面对于瘢痕的研究层出不穷，切入点较多， 也取得了一些成果，但尚不能系统地阐明瘢痕产生的机制． 19r71年，Burrin醇彻发现孕中期的胎儿创伤后没有瘢痕形成，并提出“无瘢痕愈 合”的概念，由此引发了人们对无瘢痕愈合机制的研究，希望能够在成人体内复制这 一过程，从而避免瘢痕的产生。胎儿无瘢痕愈合机制的研究历经了两个阶段，前一阶 段的研究重点集中在胎儿所处的外部环境，如温暖、无菌的羊水、低氧分压等，后来 的研究证实这些并非胎儿无瘢痕愈合的根本原因；后一阶段的研究重点集中在胎儿皮 肤创面愈合的内在因素上，如胎儿成纤维细胞本身的特性、细胞外基质的各种成分等。 近年来的研究表明胎儿创面愈合有以下区别于成人创面愈合的特点：(1)．胎儿皮肤创 面愈合过程中急性炎症反应缺乏；(2)．胎儿创面的成纤维细胞的表现型与成人有所不 同，前者具有较强的游走性；(3)．胎儿创面含有高浓度的透明质酸，且能维持较长的 时间，这使得其细胞外基质随形性好、流动性大，有利于成纤维细胞的增殖、游走和 保持逆向分化；(4)．胎儿创面111／l型胶原的比例较成人高，胶原纤维的排列呈正常 网状结构；(5)．胎儿创面愈合过程中1．GF．B和bFGF等生长因子低表达。那么究竟是 什么原因导致胎儿创面愈合与成人创面愈合之间的差异? l_脚ellz等发现妊娠晚期胎儿伤口已类似于成年样瘢痕组织愈合，与早期无瘢痕 愈合之间存在一过渡期，并称之为“过渡期瘢痕”，其组织学特征是愈合后伤口真皮 胶原纤维呈正常网状排列，但皮肤附件缺失。为什么会有“过渡期瘢痕”的产生?是 否与胎儿向成人发育过程中所处的发育状态有关? stelnicl【i等的研究表明：哺乳动物的胎儿能够很完美地修复大块皮肤缺损，表现 为再生式，可能与其范型基因如同源异形框基因有关。同源异形框基因是动物体内主 要的发育调控基因，它建立在所有的遗传层次之上，对形态发生和细胞分化的各个方 3 解放军军医进修学院博士后工作报告 人皮肤创面愈合过程中同潭导形框基因的表达及作用机理 面进行调节。同源盒是所有同源异形框基因内的一个共同片段，大小183bp，最早在 果蝇体内发现，以后的研究表明它存在于所有从海绵体至脊椎动物的后生动物及植物 和真菌体内，在进化过程中属高度保守．同源盒编码一个6m从的同源片段 录调节因子，它们能够激活或抑制靶基因的表达。在发育的不同阶段，同源异形框基 因的表达有所不同。在正常的皮肤发育过程中，源自外胚层、中胚层和内胚层的细胞 按照精确的时间和空间次序，共同形成复杂的三维网状结构，这一切都离不开同源异 达进行了观察，证实其表达在人胎儿皮肤和成人皮肤有所不同． 无瘢痕愈合作为胎儿发育过程中的一个特殊现象，其发生机制与此必然有着密切 的关系。这一结果提示我们，胎儿和成人处于不同的发育阶段，在发育生物学上的诸 多差异可能是创面愈合不同结果的根本原因。从发育生物学角度着手，对胎儿、成人 和新生儿皮肤创面愈合过程中与发育生物学相关的指标进行对比性的研究，找出其中 存在的差异，可能是阐明胎儿无瘢痕愈合、“过渡期瘢痕”及瘢痕产生机制最具前景 的方向，进而在上述创面愈合过程中施加相应的干预因素，观察创面愈合情况的变化。 基于以上认识，我们设计本课题，围绕与发育生物学密切相关的同源异形框基因， 对以上未知点进行研究和探索，为胎儿无瘢痕愈合机制的研究奠定基础。 4 解放军军医进修学院博士后工作报告 人皮肤剖面愈合过程中同源异形框基因的表达及作用机理 人皮肤创面愈合过程中同源异形框基因的表达及作用机理 (中文摘要) 孕中期胎儿皮肤创面愈合后无瘢痕形成，这一现象与成人皮肤创面的瘢痕愈合 形成明显反差，目前机制尚未阐明。本研究从发育生物学角度，通过对与发育生物 学密切相关的同源异形框基因在人胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中的表达进 行对比性研究，揭示其在胎儿无瘢痕愈合及瘢痕形成机制中的作用。方法：(1)．将 中期水囊引产的