寡聚酰胺-丝组肽缀合物的设计合成、质谱解析及其切割dna活性研究.pdfVIP

摘要 摘要 核酸切割剂在核酸化学研究领域中有至关重要的作用。在DNA突变，癌变以 及细胞死亡等研究领域，核酸切割剂是一个很好的分子生物学工具，更是设计基 因药物的模版。基于丝组二肽对DNA的切割活性和聚酰胺的特异性识别功能， 本论文主要研究了寡聚酰胺．丝组二肽缀合物(N02-PyPyIm—SerHis)的设计合成、 质谱解析及其切割DNA活性研究。 1．通过卤仿反应和DCC／HOBt偶合反应合成酰胺键，首次合成了寡聚酰胺 一丝组二肽缀合物。该合成路线反应条件温和，产率适中。在目标分子的 合成设计中，由寡聚酰胺作为该分子的DNA识别片断(DNA—Binding Motif, Motif,DBM)，同时，柔性链(LinkerMotif,LM)与活性片断(Active AM)Ser-His的组氨酸残基c端相连，保证切割活性基团一丝氨酸残基 上氨基和侧链羟基的状态和相对位置。生物活性实验验证此设计是合理 的。