大鼠苍白球多巴D1受体的电生理学和行为学研究.pdfVIP

大鼠苍白球多巴胺D。受体的电生理学和行为学研究 摘要 苍白球是基底神经节间接环路的中继核团，在运动调节中发挥重要作用。有报道 称，苍白球的兴奋性和放电模式的改变与帕金森病运动减少及静止性震颤等症状直接 相关。形态学研究已表明苍白球接受来自黑质．纹状体的多巴胺能纤维侧支的支配，并 有不同亚型的多巴胺受体表达于苍白球神经元胞体及纤维末梢。 病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响，对清醒大鼠整体姿势行为的影响，以及正 常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元多巴胺Dl受体的表达情况。 方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、清醒状态下核团微量给药 以及免疫组织化学染色3种实验方法。 结果： 1．在电生理实验中，正常大鼠共记录到58个苍白球神经元，其中有25个神经元 在微量压力注射5mM mMSKF38393 均升高61．54-8．3％(P0．001)。有12个苍白球神经元在微量压力注射5 和降低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组记录到的14个苍白球神经元相比有显著 mM 的统计学意义。剩余的21个苍白球神经元在微量压力注射5 SKF38393后自发放 电频率没有明显改变。 帕金森病模型大鼠损毁侧共记录到32个苍白球神经元，其中有lO个神经元在微 量压力注射5mM mM 高88．2．．q：18．6％(P0．005)。有14个苍白球神经元在微量压力注射5SKF38393后 降低的两种苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比有显著统计学意 mM 义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 SKF38393后自发放电频率没有明 显改变。 帕金森病模型大鼠损毁对侧共记录到30个苍白球神经元，其中有9个神经元在微 量压力注射5mM mM 高43．0士6．3％(P0．01)。有13个苍白球神经元在微量压力注射5SKF38393后自 低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比均有显著统计学意 mM 义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 SKF38393后自发放电频率没有明 显改变。 mM mM 进一步实验对同一个苍白球神经元先后微量压力注射5 SCH23390和5 生理效应。 ’ 2．在行为学实验中，大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状，单侧苍 mM 白球微量注射5 SI汀38393能够显著缓解氟哌啶醇导致的僵直症状，引起大鼠头部 向注射侧对侧偏转，与注射生理盐水组相比有显著统计学意义(P=0．01)。而且 Sl江38393的抗僵直作用能够被多巴胺D1受体阻断剂SCH23390部分阻断。 3．利用免疫组织化学技术，在正常大鼠和帕金森病模型大鼠苍白球均观察到多巴 胺Dl受体的表达。 结论：电生理学研究结果揭示激活苍白球多巴胺Dl受体可以改变神经元兴奋性， 分别产生放电频率升高或降低的效应。行为学实验则进一步揭示苍白球微量注射多巴 胺Dl受体激动剂SKF38393能够缓解氟哌啶醇所致的帕金森病僵直症状，提示激活多 巴胺Dl受体对整个苍白球以兴奋效应为主。形态学研究显示正常及帕金森病模型大鼠 苍白球中有多巴胺Dl受体的表达。 本实验结果为深入探讨苍白球多巴胺D1受体在帕金森病发病机制与防治中的作用 提供了理论和实验依据。 硕士研究生 祁瑞(神经生物学) 指导教师 陈蕾教授 关键