小鼠诱导多能性细胞传代培养中染色体不稳定的研究.pdf

摘要 摘要 诱导多能性干细胞，具有广泛的应用前景，特别是在药物筛选，体外疾病 模型和干细胞替代治疗方面给人们带来了无限的希望。但是，诱导多能性干细 胞在真正应用于临床治疗前，其安全性是一个不得不考虑的问题。 体外培养过程中诱导多能性干细胞的染色体不稳定性即是一个潜在的安全 隐患。我们利用细胞遗传学手段对体外培养过程中的小鼠诱导多能性干细胞的 染色体稳定性进行检测。检测结果表明体外培养的小鼠诱导多能性干细胞中存 在着染色体数目和结构异常现象。而且，随着传代培养，小鼠诱导多能性干细 和cMyc诱导的小鼠诱导多能性干细胞中都显著增加。接着，我们利用胞质阻 断法对传代培养过程中小鼠诱导多能性干细胞染色体异常的产生和积累进行进 一步的机制研究。小鼠诱导多能性干细胞有丝分裂过程中染色体不分离和染色 体易位的发生可以分别不断导致14号染色体的拷贝数增加和罗伯逊易位的发 生。我们最后得出结论，小鼠诱导多能性干细胞体外传代培养过程中表现出染 色体不稳定性，而且其可能是染色体异常产生和积累的一条重要途径。 我们的研究结果提示改善诱导多能性干细胞的体外培养条件是十分必要 的，这是诱导多能性干细胞应用于临床治疗的前提。 关键词：小鼠诱导多能性干细胞传代培养染色体不稳定性 Abstract 一一——————————————————————————————————————————————一 Abstract differentiatedsomaticcells cells(iPSCs)from Induced terminally pluripotent inthecontextof screening，in have drug applications，particularly manytherapeutic vitrodisease andcellular safety modeling replacement concernsstillexist． iPSCsin culture isa risk． ChromOSOmeof processpotential instability long．term and numerical abnormalities In showedherechromosomal including this study,we suchas existedinmouse methods structural iPSCs，usingcytogenetics abnormality Fluo