心肌缺血对大鼠内心血管调控中枢利钠肽受体表达的影响.pdfVIP

摘 要 三十多年来，人们已从心脏、脑等不同组织中提纯了5种利钠肽(NPs)及其受体 内。心脏的超负荷、低压低氧环境、肾上腺素、异丙肾上腺素、苯福林等是诱发NPs 分泌的主要因素，完成利尿、降低血压、调节神经、促进骨的发育等功能，特别是在调 控心肾功能以维持机体稳态过程中起着重要作用。近年来的研究发现，急性心肌梗死、 充血性心力衰竭及心肌肥大等心血管疾病患者，其血液循环中BNP的含量迅速升高， 并已将这一特异性的变化作为心衰的标志，合成的NPs也被用于急性代偿性失调心力衰 竭和其他疾病的治疗。 已有资料表明，脑内NPR广泛分布于下丘脑、中脑导水管周围灰质、脑桥被盖核、 蓝斑核，延髓的迷走神经背核、舌下神经核、网状结构、孤束核、疑核等参与心血管调 控的核团及胆碱能和儿茶酚胺能神经元核群。并且在培养的细胞上已证实NPs与NPR 的结合能抑制儿茶酚胺、乙酰胆碱等递质的释放，而增加其摄取。临床观察发现，心肌 缺血前后交感神经、副交感神经的活动均有所降低，但其机制尚未阐明。作者推测，患 者血液中急剧升高的BNP可能通过中枢内的NPR抑制了延髓心血管中枢的活动，导致 了植物神经功能的降低。所以，本研究拟以SD大鼠为实验材料，结扎冠状动脉左前支 复制急性心肌缺血动物模型，以TTC染色技术鉴定该模型成功与否，以免疫荧光双标 记技术观察脑干内与心血管调节密切相关的TH、ChAT阳性神经元是否表达NPR?用 WestemBlot方法检测心肌缺血后脑干心血管调节区的NPR的表达变化，以探讨NPs及 NPR在心血管神经调节中的可能机制。结果如下：①大鼠脑干内多个与心血管功能调节 密切相关的核团内的TH阳性神经元内表达NPR．A和NPR-C；②大鼠脑内多个核团的 降支的方法能很好地复制急性心肌缺血大鼠模型，且成活率达96．6％，术后前3天内排 尿量明显增加；④肾皮质内NPR-C的表达量在术后第3天低于对照组，随后则高于对 著降低：⑥吻段延髓内，NPR．A的表达量一直高于对照，但从第3天开始有降低的趋势； NPR．C的表达量则从第3天开升高，在第14一18天显著高于对照组，28天时恢复到正常 水平：TH的表达量一直低于对照组；ChAT的表达量在第3天稍高于对照，而后则一直 III 低于对照；⑦尾段延髓内，NPR．A的表达量仅在术后的第3天和第18天高于对照，其 余时问均低于对照；NPR．C、TH、ChAT的表达量术后第3．28天均低于对照。 通过对结果的分析，得出如下结论： 1．正常大鼠脑干内心血管功能调节密切相关的核团内的TH阳性神经元内表达 NPs可通过NPR．A和NPR．C调节这些核团内的TH、ChAT阳性神经元的活动。 2．术后肾皮质内NPR．A表达的降低、清除型受体NPR．C表达的升高可能是负反馈 调节肾功能的机制之一；NPR．A的表达量在孤束核区域、吻段和尾段延髓的升高能加强 BNP的作用，TH和ChAT表达量在的降低可能是这一作用的结果，最终导致交感和副 交感传出活动的减弱。 本结果为阐明急性心肌缺血后NPs的中枢调控机制提供了部分研究资料，对于急性 心肌梗死的预防和治疗提供了部分理论基础。 关键词：心肌缺血利钠肽受体免疫印迹免疫荧光大鼠 IV Abstract Inthe three ofnatriuretic beenfound decades，five past types peptidefNPs)andreceptors(NPRs)have in andsomeother and werefound heart，brain tissues．ANP,BNP,CNPNPR-A，NPR-B，NPR-Creceptors inmammaliantissues．Theheart’s and and overload，hypopiesiahypoxia