人脐带间充质干胞对不同类型肿瘤细胞恶性表型的调控作用研究.pdf

嬲 人脐带间充质干细胞对不同类型肿瘤细胞 恶性表型的调控作用研究 博士研究生：袁茵 指导教师： 黄树林教授 摘要 研究背景和意义 成体干细胞是存在于胎儿和成人不同组织内的多潜能干细胞，其类型众多、 获取相对容易，所受伦理争议较少，为肿瘤等人类重大疾病的治疗提供了崭新 stem cells，MSCs)是成体干细胞家族的典 的手段。间充质干细胞(mesenchymal 型代表和重要成员，这一类成体干细胞主要存在于全身结缔组织或器官间质， 能够进一步向间质系细胞分化，可用于不同类型组织器官的修复。因此，人们 最初对MSCs的关注主要集中在其多向分化能力上。 随着干细胞研究和应用的不断深入，MSCs在肿瘤治疗中的潜在价值也逐渐 为人们所认识。研究发现，MSCs不仅可直接抑制某些肿瘤的体内外生长，而且 易于接受外源基因修饰，并具有靶向迁移到肿瘤组织、损伤组织、以及慢性炎 性反应部位的特性，同时也是一类兼具造血支持作用和免疫抑制功能的低免疫 原性细胞，既可被用作实体瘤基因治疗的载体细胞，又能以“MSCs／造血干细胞 共移植”的方式实现对血液系统恶性肿瘤的有效治疗。正因为如此，间充质干 细胞在肿瘤治疗中的作用才得到了越来越多研究者的认同，并已被用于多种肿 瘤的基础和临床治疗研究，有着广阔的应用前景。但值得注意的是，MSCs在输 入体内后，除发挥其应有的治疗作用外，还面临与宿主体内的肿瘤细胞发生相 互作用的复杂处境。因此，MSCs在肿瘤发生发展中的作用以及二者关系的研究 摘要 已成为细胞治疗领域的重要课题。然而，综合现有的报道来看，MSCs对特定类 型肿瘤细胞恶性生物学行为的影响目前尚不明确，相关问题亟待进一步研究。 umbilicalcord．derived stem 人脐带间充质干细胞(human cells， mesenchymal hUC．MSCs)是间充质干细胞家族的新生代表，具有组织来源原始、生物性能稳 定、增殖分化能力强、采集方式对供者无侵害等优点，是实体瘤和白血病等疾 病细胞治疗的理想种子细胞。已有研究将hUC．MSCs作为负载外源基因的载体细 胞用于实体瘤动物模型的基因治疗，临床上也开始使用hUC．MSCs来治疗高危难 治性血液病患者的急性移植物抗宿主病(acute disease， graft．versus．host aGVHD)，并取得了良好的效果。尽管如此，hUC．MSCs在肿瘤治疗中的应用 研究目前仍处于探索阶段，人们对于这一类间充质干细胞各方面的认识还相对 有限，其本身对肿瘤细胞的直接作用和影响尚待研究。 在上述背景下，本论文首先对人脐带组织中的间充质样细胞进行了原代分 离和培养，对其做包括细胞表面标志、增殖分化以及免疫调节能力等在内的MSC 性质鉴定，在成功制备hUC．MSCs的基础上，又进一步研究了hUC．MSCs对肺 癌、肝癌、白血病等不同类型肿瘤细胞恶性表型的调控作用，探讨了与hUC．MSCs 对特定肿瘤细胞作用效应相关的机制和解决方案，以期进一步拓宽人们对人脐 带间充质干细胞生物学眭质的认识，并为这一类间充质干细胞的临床开发利用 ． 提供借鉴，具有理论和实际意义。 ， j．。 研究内容及方法 1．通过组织块贴壁法原代分离人脐带组织细胞，进行间充质干细胞的基本性质 乙一鉴定，并考察其是