对一例46,X完全性腺发育不良患者的遗传学研究.pdfVIP

摘要 摘要 人类的性别分化是在胚胎时期就开始的，如果胚胎中具有Y染色体连锁的SRY 基因，个体向男性发育，如果胚胎内没有此基因，则个体向女性发育。这个发育过 程中有众多基因参与，它们在胚胎发育的特定的阶段能否正常表达对于性腺和其他 附属性腺的解剖学结构的形成有着至关重要的作用，如果出现异常，都可能导致性 ofsex 发育疾病(disorders development，DSD)。和性别分化有关的基因很多，主要 HMGbox HMGbox 有SRY，SOX9(Sry—type9)、SOX3(Sry—type 3)、DAXl(dosage sex·-reversal--adrenal oftheXchromosome sensitive hypoplasiacongenital-·cfificalregion 1)、AMH(Anfi-Mullerianhormone)、DHH(desert gene factor1)、∥丌(Wilms‘tumor 1)，WNT4(Wihns‘tumor suppressorgene suppressor 4)、DMRTl(Doubesexandmab3一related gene transcriptionfactorl)基因。 46，)(1『完全性腺发育不良(completegonadaldysgenesis，CGD)是性发育疾病中 的一种，此病患者核型为46，XY，却具有女性表型。体内具有未分化的性腺，常常 伴有性腺母细胞瘤的发生，同时具有正常的牟勒氏结构。为了进一步研究46，XY 完全性腺发育不良的发病机制，我们用细胞遗传学和分子遗传学技术，荧光原位杂 insitu 2．7kt 交(florescence Cytogenetics hybridization，FISH)技术，Affymetrix 基因芯片技术，SRY和DIN基因的PeR和测序技术，对一例46，XY，完全性腺发育 不良的患者进行研究。结果显示：患者存在期y基因，且位置正常。患者及其父亲 2．7M基因芯片全 的SRY基因和血吲基因序列正常。对AffymetrixCytogenetics number 基因组拷贝数变异(copy variation，CNV)检测结果分析，提示患者基因 组中q13．12区域存在新发生的250kb重复，重复区域中覆盖了和性别分化有关的 剂量敏感型基因僦戤我们将对此基因的重复情况进行进一步的分析，讨论该患者 的致病原因。 关键词：46，XY完全性腺发育不良；荧光原位杂交；拷贝数变异；DHH Abstract Abstract Thesexdifferentiationofhunman startswhenthe become the zygote embryo．If hasSRY which in Y will embryo gene